你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
  F' J8 r, J- Z) I  }2 D+ \作曲：阿郎(张国平)
" b0 q7 R* l1 h6 t- M* z: F演唱：阿郎(张国平)
# O, |4 k$ F! s' h4 @
2 ~7 U4 g' S& ?: t0 J当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
) M; D$ g$ d, c1 M! x' ^, B却迟迟不情愿离去
% b" _, W6 \# F  |( u" o只为了能够再见你一面
" V5 v; e) r1 t/ z( A: o
4 Y( k, R: y. B. x5 s. C: x. h' G# G就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
5 K: |6 ]5 x, j$ `6 K' n" @/ ]/ D( U; o谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
8 s$ m- M! o1 |" T, `% S为了你我失去自由
/ s, n; [1 U1 S  K却依然站在天界戒备森严的门口
! B; c" D* `( C0 l
8 f0 l: B& X5 O1 D  Z9 D2 f6 ~2 w: M我睁开眼 我望着天
, F( f  {0 o) F/ v1 ~/ a, ~那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
1 L: h7 C5 A. p# c. f  X+ i让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
) D- i$ D% M' {' H却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

$ ]4 b" {) ]3 J. W! v( \* v心不变
) R5 t; h! y8 |1 h
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
4 M: c6 S7 A3 H, {$ N8 e
2 q4 e5 ]5 \0 n5 j0 y' u这以后我四处奔走
; ~6 z# }% _; U, C* u8 P) f想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
7 m: i4 N& k: o* h1 E
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
: V( Z& @+ d3 j" h( x情殇无边 谁欲可怜
( S( G) o7 e$ Z$ e0 [让红尘留住永不落的缠绵
: t/ p) l5 f1 V- |我在想念 心已累倦
! X0 L  Z6 J# ^+ ?" S4 N* l; h9 B却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
1 F2 e# L7 K) I: S: T, Y9 L还死死抱着忠贞无悔的诺言
: I6 ~) L3 t0 u- u* Y( j, h
: q: U- l5 c5 Y$ n2 p等千年

我睁开眼 我望着天
+ W; ~, t, O3 C* V4 f, p% ~" V9 Q那快乐往事却化作泪水绵绵
. s% D: p" G; s( D- i情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
9 t- G5 ~( K2 J# ~/ X8 ]
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
$ Z3 v" @5 r3 i! i跌落心间 你的容颜
) z/ V; x3 |% O+ J还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
: w0 }" o% l. ?, O$ h7 _- t1 x
啊.啊.啊.啊.等千年
. \" m; w6 ~7 ]3 L        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
0 O& C* N! s" G    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
2 T; A% M  T6 C" {2 K' P; `+ u; ?    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
" c  y8 O! n- B    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
2 y8 r2 F) ~# X. b2 `    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
3 n- X  E" A' T* \9 g" b
    临床前研究的安全资料：
6 t" b, \* ~% N+ y+ m7 D4 \    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
3 j9 [% \- B9 W% E$ k    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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4 H$ |- u) ~# i. Q    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
4 p3 \$ {, y1 y  |  s( ~    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
( i! _" Y- p9 H. o) u    2. 对肌酸激酶(CK)影响
3 r% |7 ]1 X: ]+ F    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
: O, i# M/ |: r( Z6 c    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
$ T" ?" Q8 U5 E4 b& ?# D  m    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
3 B3 O, p! x& A; W
    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
) V  g3 _* ]. b    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
7 m1 r7 @' x7 s    2. 病毒变异和耐药
" \) g6 [8 \1 P6 C$ d( ^3 b    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
, x8 }1 ?  t5 w9 ]9 x    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
& w8 a- |# }6 E5 c    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
1 Y6 `* H* D# _2 R4 l; R4 T4 N" n! e    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

9 ~( Q$ g+ m1 n+ Y【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
/ Q9 c: b8 H. {转自肝宝宝乙肝社区】