你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
4 h  Z; N: q, ?8 H! P& D* C0 i: _. y作词：阿郎(张国平)
( G8 x0 J! @! p: Q0 K/ L作曲：阿郎(张国平)
  O0 a( e/ t" O1 ?1 t演唱：阿郎(张国平)
' P  N0 L! G/ |0 B+ _* L
当天空的一切呈现
2 G' x7 D9 q6 l: x9 j. ]我费尽周折来到了天边
1 Y2 B1 k" Z0 g- ~1 ~却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

' c- M4 |' i" d8 g( _6 N就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
# D) X3 l! o" h; U, l3 ^' O谁知你这回头一望
1 S1 V6 w( }# A7 ?, v" o+ X* ^1 \却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
8 }# @' d' O+ m$ W; k4 p$ v
% {# c- S' L; D6 {6 G3 ?; f我睁开眼 我望着天
7 e& z- U! m/ J1 m: u: x那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
4 Y. N3 Q& z- }9 F/ a( ?) k2 A让红尘留住永不落的缠绵
* X6 B" Y. Y  N3 k
0 g( F* x# x7 W" S我在想念 心已累倦
- Z' c1 l$ U8 q5 U5 Q2 U却执意坚守痴心的最后防线
1 z0 A$ ?9 r5 I你的容颜 跌落心间
$ i( ~1 B% X! U, N! B还死死抱着忠贞无悔的诺言

1 i& Y# a. k! F9 c心不变
/ D# D" X1 `# }+ E
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
; i/ i" t8 g7 b6 l4 ]; C& H5 E却让我从此苦等千年
2 A* g1 F& }$ u6 h. a
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
" l* ~0 A, E+ Q为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
0 B8 h$ x4 \. A3 C# p那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
# x2 @0 f; [0 h; E7 O: ?& t: i+ C1 r却执意坚守痴心的最后防线
/ S" J. e1 F5 ?- \7 r; U你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

0 s6 r, L  C. b等千年

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
8 h( q. N) m. s6 G! Z3 X; }情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

. V- ~8 Q7 z& {% O我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
, e  L8 R& o- V7 R- d4 B
等千年
. K* v, l5 H( `. t" e/ x- w
啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
2 u2 q6 N: J4 L* j    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
" x! y8 J' V+ T* x2 C' i    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
8 v" |! t% f7 Q$ N9 K( f    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
; P  C0 f8 _! l0 n
    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
6 B6 u( C1 e+ K' I- M+ _5 h    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
' K+ x6 B3 y+ S) I$ v; H: x5 ?    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
  Y1 N; L8 f, @
    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
) s7 C, C' {6 u) _8 H( j    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
% R/ Q0 Q3 w: `    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
8 i. b+ m" O+ e    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
+ D1 \: p2 t& {9 z) s7 h8 @, T) `    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

6 ?" T$ s- S* }/ a【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
' N3 @6 |4 @; i7 h. O6 p; n转自肝宝宝乙肝社区】