你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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* S- I) c# D8 L  g/ z$ |等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

- v9 @& L, @9 R9 _8 `4 H当天空的一切呈现
5 R8 {4 ?8 ~) q* f8 k* E我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
1 U9 ?1 \% f+ n0 `5 B+ M* P只为了能够再见你一面

! O4 ]% V. E, P就在你闪过的瞬间
- g1 ~5 n4 s9 j9 ]2 Y; O我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
& j- }7 N  r; \1 x, p! A" P% _想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

: L5 l: {  t+ J0 L% k& }& {1 p# x我睁开眼 我望着天
+ t) L6 M) e9 z  J2 u那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
2 R' V8 G* M' j: r' C让红尘留住永不落的缠绵
' X4 n7 O. l! P" L# a6 W) w$ O: f
我在想念 心已累倦
# A' B2 Q  ^) O! C0 R: X9 k7 ^  R却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
& n7 F+ E* G, V! |- H- e5 z! H
7 @: |( \" E- J就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
+ r1 e. Z' q2 a! A; d9 O谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
, s! k% A7 n8 l# E5 m+ h
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
7 I0 q% ~, a; M+ ]3 R为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

4 x) N( U& o2 X& j, {我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
3 t+ o3 M5 D: v情殇无边 谁欲可怜
5 X; B4 B- n+ S4 m% X让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
6 E' ^& A" U$ Z  w却执意坚守痴心的最后防线
0 P" R8 r6 T* {9 L- S9 _你的容颜 跌落心间
, `, @, y! C# y/ A3 y$ u0 q% |* C( W还死死抱着忠贞无悔的诺言

! P% e5 ]. a9 M0 i8 W* M- e4 Z& r. B等千年
5 m. {! y( @# u# O/ n# M. ?
% Y( R( ?# Y/ ^我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
1 N& D8 P* P" g0 b1 X让红尘留住永不落的缠绵

1 M# |& x: J" E' Q/ [' C我在想念 心已累倦
) F+ _# j7 N. B5 {. N% y却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
2 Z# f+ i9 u4 \2 Z* {: O, w还死死抱着忠贞无悔的诺言
; s( z+ ]& ]' v) s5 s
/ T* m( ~% S6 b# M$ L# e等千年

1 O( @% E) w4 q* }2 c* g5 I/ Y2 k啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
8 U4 n: J6 ^  z# A# |由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
, r- [) c4 `: E& T- i) x/ l    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
8 N5 c; Q( O5 _" x' ^    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
! E$ W  c0 X" Z! [* ?    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
* l7 R3 S: A$ t
    临床前研究的安全资料：
$ U" \: e6 y  `    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
2 O- {9 H/ I3 G$ r7 z# L    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

; u6 Z# D% J& o6 G    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
! e, A( B4 d2 ^4 @" j; M! q( E$ W    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
3 B( f( C( }* ~+ r% V- ]5 T5 G1 n" j    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
& k8 V# J% q( j) T9 g    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
+ @1 h' Y5 Y2 d$ b    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
, l( y8 `& H9 d5 L    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
2 s: I8 U, d7 t* s
    临床应用中的安全性
" J: o; r% o  ]+ ^    1. 停药后加重
; a( C5 q+ {% ]    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
' }7 t; P9 ^8 D: \( B- f6 B    2. 病毒变异和耐药
/ V% g2 h1 P" f; U& \    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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; h. o( G$ W* C% {) `    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
% V5 l/ }% a0 g    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
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