你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
8 M. h4 I+ A% L0 i/ n7 k作词：阿郎(张国平)
- }8 m5 c* }, i$ D4 `% J作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
" j1 I% \& c; v; O
8 n2 C; {1 |& k  f" q当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
) b% u# T4 l0 U3 L2 q却迟迟不情愿离去
, g# \& t% q; H1 {- {5 V/ L只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
* o; v& Q6 b& p' l我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
9 _1 e! C/ a0 Z. `却让我从此苦等千年

: v' P2 h5 A3 _/ x% G1 A# B这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
  Y7 b3 H( x4 A, N
( P$ F6 Y; Y/ D我睁开眼 我望着天
9 E: v# Y9 ~9 ?6 Y. i那快乐往事却化作泪水绵绵
9 L/ z: q5 e$ |! f+ ?- \情殇无边 谁欲可怜
8 {4 D7 r6 l4 C+ R7 C让红尘留住永不落的缠绵
9 N3 ~0 z* _7 n" e  i
0 k) ^' b$ e+ t) v( b' k% u# A' @我在想念 心已累倦
2 W. O4 }* ^: D: K6 z7 T; m( j* t; Y却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

/ N# T: o+ |5 ]0 k0 ?4 A3 u心不变
) }" Y3 ~7 j# M# c! }
就在你闪过的瞬间
( E0 \2 S; n8 q' |我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

3 c" a: C+ Y+ W7 D5 `/ K1 p4 N这以后我四处奔走
9 w4 R0 A9 p3 f6 T( q想知道上天的成全我们的要求
3 ?+ q, n5 y' I- ^. q5 P为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
  {, D% m/ b1 w5 H- _
! d2 T% P6 y: Z我睁开眼 我望着天
4 c/ ?$ g! b. Z0 A, X8 t那快乐往事却化作泪水涟涟
: P% F3 f! D: F8 p情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
2 B! ]. J/ _8 g: S" Z, G我在想念 心已累倦
( P  ~( i  M* x9 Z$ z5 Z" b- a却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
( E% L% f6 M1 n! ]
我睁开眼 我望着天
! v; ^1 F9 R1 [那快乐往事却化作泪水绵绵
; }* R* M8 E! z. i情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

1 T( Z  M; R/ ?" [* T我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
) S0 u7 x' O, o5 Y0 S" |; X1 M/ C跌落心间 你的容颜
! j1 q1 l' R; l+ F1 f0 V8 X还死死抱着忠贞无悔的诺言
1 `0 B( _6 ^+ d1 Y1 g, b
等千年
; ^% s+ K! I& c* A+ R% x: M/ h
啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
& a0 X8 F- u) T3 Q2 V    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
+ C/ _3 y9 [4 d    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
2 Z6 C; K; _% }( g; y+ c    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
" B8 g/ `- }* u2 _
$ }" P" H4 q* V; l% A. }    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
1 D3 A, P" B" r1 e  q, b    1. 对肾功能影响
) c4 ]" U9 O9 u! d/ R4 J# b; I    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
0 N9 K/ R2 X# b) x0 ?" [( r$ `    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
2 T7 f! D4 N" U# ?    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

. D3 |6 W) K1 T' Z- b: S! D2 r9 l  A    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
7 r* D1 ~. U3 p, \' ]    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
1 J; _8 G# N1 M$ W    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

8 N6 ~) C2 |9 z    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

' M5 }* Z8 l% J- K- H7 l【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
! a. m2 ?/ b4 _9 h" K+ h转自肝宝宝乙肝社区】