你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
' I! D: {6 y# V: W5 P9 P作词：阿郎(张国平)
0 a" [5 P* t* y. c% x作曲：阿郎(张国平)
" W; R9 q$ [& \0 [% s$ c1 K演唱：阿郎(张国平)
9 e, G8 ~0 {9 \) l0 _& `/ o
6 S* U0 e  M) D+ ?! {5 M/ U0 [当天空的一切呈现
6 T9 z7 L: F" f( Y+ e. H6 g, N我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
9 b% f9 x( J; b5 b; a  H( c只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
% W( S% r" R& M; ]8 t/ Z$ V9 A( n  p却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
& {0 C# Z1 d0 U1 k' G9 H  R想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
4 G1 a, n: H4 x5 p# \3 R9 P却依然站在天界戒备森严的门口
. A  @0 \7 a: R; M
# L2 j! [8 y! L我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
# z; j, R! k/ t7 h: F2 A! N却执意坚守痴心的最后防线
, X% |  `6 T1 a, P* o' O( n8 m你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
' v0 l" \/ ^3 }; q- ?
! z( j. \" A- C$ t  U4 N' ~5 A就在你闪过的瞬间
( u& }$ n. m9 }1 ^6 [$ p我的泪水竟划破了脸
/ G8 P; b& o+ e. k' C- |5 l/ u谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
+ H1 Z" H; ?! X: X. g
我睁开眼 我望着天
$ @" V# I! I% t2 ]( I- ~7 n那快乐往事却化作泪水涟涟
1 m/ w( R/ B$ n: h7 g, ]- ^情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
7 K8 n0 a6 M3 e$ N6 \/ j3 l却执意坚守痴心的最后防线
: D# N; j. q) D% b% ?$ i, J你的容颜 跌落心间
) Z0 h4 r6 L' H/ o/ y还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
$ X* _7 P9 [/ ~0 \
我睁开眼 我望着天
7 D6 B- u8 R! d/ `$ ^# y那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
9 z7 N# b% r9 |$ y$ F! o
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
3 h4 m, w) ~  g: Q跌落心间 你的容颜
4 l! n- {+ f6 C/ J% J5 g3 R还死死抱着忠贞无悔的诺言
2 P& g6 O4 A9 t' c) f5 n( a
等千年
1 C/ _. m, }* L- j* Q! o
1 r* A9 e3 }: l( G) q: L啊.啊.啊.啊.等千年
  [. \4 q# Z7 k. Y; Q        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
8 u0 C& {* U9 Y5 q2 K    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
$ F* j; R& Z' ~' H    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
5 S- A$ M. p$ k$ s2 A: H4 E    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
; d# H+ @( Y8 R    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
& t+ z+ d8 {, E/ B    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
, [( n. B% F' b1 k& k* @* |    2. 对肌酸激酶(CK)影响
) h) L# }6 G2 b, p/ Z    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
2 B- A2 j, {3 Y    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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/ z. J( t- r" @( n9 U$ Y" V! Z: @    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
7 w  P- y: k$ O* q% B4 d' d$ e5 V    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

* z  g$ |! W- ^% n    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
* G3 i* W2 r, [6 ^: [  ^3 `1 ~% d    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
! e! V5 r* T% W3 ~    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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% o. r, Q' {0 f6 |【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
, n5 `1 K7 R/ \/ U9 y转自肝宝宝乙肝社区】