你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
; C% g% k" B: O+ z. R4 c9 `& E5 W作曲：阿郎(张国平)
) u. r) ~: A/ J$ p; \, ^* }% L6 R* q演唱：阿郎(张国平)

6 k5 I7 W* \: I! [7 S当天空的一切呈现
$ G0 t9 A! x  F& X1 Q+ |我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
; V( _5 `: ]* I: D9 ]" N: O3 ^只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
* F( C# Z" k2 Q0 O我的泪水竟划破了脸
# v4 T9 d# U; B0 T3 A) }8 [2 ]4 V" N5 S5 r谁知你这回头一望
3 H! b, L) E% s. O却让我从此苦等千年
! W' a. }) l' p' U' O+ s
2 l; C- M) `" F7 y这以后我四处奔走
8 V  G& v4 b5 w( f想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
. x; a% i. V9 b" o4 ~
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
; D' S4 k4 W; O" l5 |# e
1 z! ^. n& F- y1 j/ f- n我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
" }0 r# X3 V+ s( f' A6 F( K; g你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
# \+ {( {# s/ Y4 [7 i' J
就在你闪过的瞬间
# k) t1 _( Y  V4 }我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
2 l9 |5 O2 f$ }3 P; o, |7 N
4 j5 C* }+ s6 K+ K7 Q1 @这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
$ v: k: R3 Y' k6 F0 }1 ~为了你我失去自由
1 [- }$ o/ v, s' Z7 \却依然站在天界戒备森严的门口

3 o1 Y5 n! C1 Y8 c, x6 h我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
# G3 j+ b: W2 o- ]. G情殇无边 谁欲可怜
( L, x- X. q  K$ r( F7 x让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
5 k% N; a2 ?+ `" l7 i& V却执意坚守痴心的最后防线
3 X+ R: V3 U5 t# v7 Y( w你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
+ y: v. F2 X9 Q
等千年

我睁开眼 我望着天
" ^8 g" C6 ?1 C那快乐往事却化作泪水绵绵
0 t& J2 e* G7 ~情殇无边 谁欲可怜
+ H5 u! x" u# p4 N+ h让红尘留住永不落的缠绵

7 y) e8 _! v( r+ ~0 B- o我在想念 心已累倦
+ B3 c) b2 ^5 p. P. Y3 [8 d8 [却执意坚守痴心的最后防线
( Y5 I2 F9 g( Z* H4 Q* V" O: n跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
+ x; J" [. I% D/ u' G% b) m4 p  q
  ?6 |$ {# V1 O$ M+ r) j. R0 c: w等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
) T% u0 x. s. s1 G7 l        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
) j. g2 Z) }& v, z治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
3 x1 C+ J# |- O3 Y1 d( F    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
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6 p. `& ^* M8 i) c    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
/ ^# g  m6 S9 b    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

  c: [7 y2 `* |) Y    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
, d5 x4 X  e$ Q7 V: x% a    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
$ A% ?0 Y" ~; P% b( W    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
# ?* A3 N7 a* O( C9 X: t( m' t# w    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
9 f, I; E3 m8 |    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
3 Z! M4 h, I5 d$ j6 Q* M3 @9 Z9 C
8 o7 u# L3 L# N* Q" q  ^    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
% W8 R5 i8 Q5 }. b7 K1 `6 N    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
2 }7 C& f4 N' f5 f" w7 S& j: r    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
2 h( r/ w: ]+ U    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
2 O6 E. M9 z* v* t# [1 n5 U
. [5 N3 N' G. a$ A! q3 _% t1 ~【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】