你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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$ x! f' ^' h) \- x* E! f等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
# g  C# M" d' f. L' P* J作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

" i( F  l* j- n; C( A当天空的一切呈现
$ l; Y7 O4 k/ l0 \我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
* ~) a* f* H" E" q& b% T只为了能够再见你一面

$ h- [& O% K/ A8 h就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
3 A  z: z7 ?' h1 @( J3 ~谁知你这回头一望
" {* m( _) x. Z0 o" I, j, t0 {2 D5 i却让我从此苦等千年
; m1 w7 V: \3 Z* h1 @
% _8 w$ S/ N, m% D0 K$ I& o+ m) [这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
' S$ S9 k# B# a9 `3 e% e# ~却依然站在天界戒备森严的门口
( P) ^; k# ?  T) [- y$ s# c- G
0 w+ Y9 V/ P! J, V# H5 B6 s我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
/ W6 s8 L1 Y8 _0 t# y( u% J情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
& r& @) `0 T+ }/ C/ p
我在想念 心已累倦
6 r% P4 X- c+ d* m% l2 a9 n7 T0 _却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
. U! v" k5 y+ E4 S- V' ]8 Z还死死抱着忠贞无悔的诺言
. f$ P) ?7 m* P- Q8 Q
# T% b% }) R0 z7 V) G# |心不变
* t; K: Q- }# {9 h9 x  `
+ t" K: L1 W3 J2 j就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
6 C# u/ [" S; C! i谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
* J# ]" q7 y/ R
. f0 `6 R5 k0 A: l2 R1 i/ x" M3 S这以后我四处奔走
- ~0 }8 d  x( \0 \% ]9 ^1 ^1 J想知道上天的成全我们的要求
5 ?- f! |6 v3 o* U* F7 c为了你我失去自由
1 q. p, e- g. Z' L却依然站在天界戒备森严的门口
; {; `& e& o7 S% N7 m) w% r) T
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
8 C, T7 p# D  k情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
  M6 |' u) g( X我在想念 心已累倦
5 M* q: D1 Q$ W5 T2 {却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
9 V& T( q" a4 x; l+ R9 t: H还死死抱着忠贞无悔的诺言
7 ~9 c7 `9 V9 w  D# j3 d  o8 q
- ?3 Q7 {9 `6 O& L等千年
% C* A1 {8 y6 L
$ W/ j( l; V" b. b& _8 W9 G我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
2 j0 Y' p$ a+ h% C* c情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

% Z8 j4 K; M- ]0 M8 [! [0 d我在想念 心已累倦
8 Z$ m0 U* ]- M5 q# L2 j却执意坚守痴心的最后防线
6 Q8 u9 p6 B9 v0 W跌落心间 你的容颜
" y7 p+ S3 q9 y* H1 u还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
/ ]( S$ j  S- {% b4 O% U7 b        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
# @+ X3 I# l7 Q5 y6 J- S4 }: M+ a  \1 k! a由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
5 U' C( W/ _, n5 w治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
/ @! W' K! ?* Q' r4 o1 L2 w! J    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
9 U/ u' F4 m0 u- @( l& v    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
/ k  P! V. f1 l* `8 |* g
    临床前研究的安全资料：
  h9 w9 ^, d+ `. Z( a    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
3 X) C% l/ ~: ^" i    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

4 n& a+ e5 K+ o5 r6 [! Z    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
+ L( X: S/ m, e0 q! R; V    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
1 @' @  G8 p# ^7 e) y8 _/ C1 ~; m2 y    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
" V$ r- y  n! h, z$ U: C3 X    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
) O$ p) O, m+ ^- \    1. 停药后加重
% U& c( W9 C) d# a    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
, r+ {5 r' Y! l/ i  K    2. 病毒变异和耐药
7 T* O$ t3 O2 D+ e    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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4 y# `# ?" \# e2 M" N    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
0 s( r# \; [2 g9 W5 S% r    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
! K  O3 D+ H6 p    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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  i3 G8 e+ X% q$ N, r【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
" B# B- R, u) Y+ W* g转自肝宝宝乙肝社区】