你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
3 m& @  r, A. J0 x5 ^演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
( C. k" M; t2 d: }* y0 z谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

7 R6 q2 I- |$ G# y这以后我四处奔走
& n$ p$ |5 l. D) b想知道上天的成全我们的要求
6 @8 o9 A+ }6 N% k2 `为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
; S5 ^3 N  @9 A( B
8 d6 W# X! d* R% n# L: n6 P我睁开眼 我望着天
) F: ~! H5 t# Z( A$ Z4 r那快乐往事却化作泪水绵绵
* q3 J. ]8 \& Y. c- @情殇无边 谁欲可怜
& W6 T  V1 K  b2 ?) }让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
. ^; d! M6 z$ N6 R% n还死死抱着忠贞无悔的诺言
# Z! L5 @# R) g. s. q. C- A5 v0 a
心不变
6 ]- h- a, ~: t) [
就在你闪过的瞬间
$ z- O: g1 T+ T5 o& O" `我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

4 g% p1 v% l1 B9 M6 u这以后我四处奔走
! h* h0 }# Y2 @. b想知道上天的成全我们的要求
( x& D6 ?5 h- H6 V. X3 o# `, f/ Y为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
/ S% |1 R" p# ]% `" k* W# q6 b
, e% e) Q1 D8 j: J( P. e我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
7 [- n% F: a1 R7 Z# M& Y5 ?2 x情殇无边 谁欲可怜
8 {: T" g+ ]  [! E- f0 G让红尘留住永不落的缠绵
7 d: X) ?+ {9 @# h& ^我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
9 K9 p3 I  v: C  }' H, R你的容颜 跌落心间
; E; H7 ]/ i1 J还死死抱着忠贞无悔的诺言

8 q, Z% y9 _9 u' k+ w, n2 a3 N) `等千年

* b' W6 _% [: Z7 B我睁开眼 我望着天
. M. Y: [: {6 u8 p1 m+ z# L9 S! j: D$ g那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
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! U# j+ r; r! W  U% P$ B. |( N" u我在想念 心已累倦
. A; J- i/ n* f( n: ~! A却执意坚守痴心的最后防线
/ S+ j4 w5 i% I, l+ h# {' u跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

% P) Y% k- ]/ c) T6 |' q9 ^2 Q5 F9 q$ B啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
0 I& m; N) T; i2 z3 _  P由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
& S+ n$ s, M- Y2 H3 ~! l! Z" Q4 b$ M    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
" y, R8 C7 x, _  e- h    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

' t/ }( v) @6 y% [5 Y    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
7 ~  O9 _3 i; o7 ~) W7 [. }! D) J
3 L4 w$ [% J/ k" L7 H' X    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
' n' Z2 {7 D# M2 k$ B6 U9 a    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
$ y0 h: I" |+ }3 t! Y4 }/ l; f    2. 对肌酸激酶(CK)影响
3 d" l) M4 N3 v% y7 n0 I$ q    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
  u) s9 S( k9 {, U% w9 ~7 }    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
2 `5 ~4 ~) {0 Q    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
9 z6 B' N8 h' f6 M# Q, c    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
9 F5 B: C$ j: g! Q! f
    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
# u- P& J" c9 L- a1 g    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

3 [; u/ v; I+ M& u. p. ^    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
7 \7 }: s) H, T. K# t    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
7 ^1 M- H7 ~  l    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】