你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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2 n5 L! n( |5 J等千年 阿郎
9 K: w+ f% L7 W4 {7 a作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
$ s  m$ K1 N% N: p& r+ x- {0 M
+ M& W+ a* b! }) C" q当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
% W8 l) G' I; p/ G2 m" E  A谁知你这回头一望
2 O8 Y' b2 @8 I9 G' p3 _# \却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
  a+ k( x/ L  W3 v- [想知道上天的成全我们的要求
) N% K! s' @# G" J; ^# w3 ^为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
- `4 ~, x- i4 R' v- Q
! A0 _! T. q9 W. n2 q* {) t) I我睁开眼 我望着天
$ m5 u# H! H& C: R那快乐往事却化作泪水绵绵
& X5 k+ i' ?0 K情殇无边 谁欲可怜
' |0 V& w/ J9 w# Y& f让红尘留住永不落的缠绵

. [2 S6 C( T4 M) p: \5 a6 ~6 c* b% Z我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
( y$ {  `# s+ v2 L+ \. U
心不变
( W) ?  q  v# @( K, m7 e% j- R9 N
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
( n) g. d+ t! I( }- B2 h却让我从此苦等千年
) L2 i$ ^1 C. X1 q; R: ^0 E5 {3 ]
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
- Z  ]" T& D4 f# a( u$ |; ]为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
* z+ b+ Y+ [5 U
我睁开眼 我望着天
  N) Z+ d  l* I那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
4 J# c# ]$ \) C8 t* d5 P; }我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
  n  h+ t$ j4 E. t你的容颜 跌落心间
# \+ s! K! a+ Z$ u还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
! X6 p2 _; P, y7 J  l6 o
我睁开眼 我望着天
: t# B4 g* A& t; d8 t* N那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
1 K$ ]: W# z- [+ A7 g  r% X3 ]# j却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
2 U% @: v# d# q# m: n2 z还死死抱着忠贞无悔的诺言
6 b- \/ P& P: v
等千年
5 I% S7 W$ c5 T9 a/ G8 X; C
啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
7 @1 l: ?6 j% s: k- R" P    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
  R0 r9 Y; B  j# g: U+ _
& P- Z# n! I0 K) K    临床前研究的安全资料：
# h7 w( F( I" Y9 c$ F/ Z% T5 s! I    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
0 {! [: {8 A2 y+ b: o    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
* A3 @* q- B( o5 i! X
8 p' H& H3 {: S! o4 S    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
; J' z' k1 d! X8 g    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
3 O3 @5 s6 O* ?" ^, N/ K    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
' \, t3 Y" ~! g) \9 _3 H- i    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
+ o- l# {8 D' Y* ^    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

: b# \$ k8 a4 c4 S    临床应用中的安全性
9 l3 J# N! _6 e: ~6 D& a6 S, t2 F    1. 停药后加重
/ v5 b0 k" x/ g    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
8 L: @7 o# i* ^1 S& J    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
5 i, U) G3 O# m    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
/ D" M! {  _) s2 Y    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
5 d& C' I/ G5 a5 Z; L" [" e转自肝宝宝乙肝社区】