你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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- Z  E: S# N1 r. `. w. Y& n* Z等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
7 o: q( k$ Y5 ]8 {# `只为了能够再见你一面
( h5 V5 c2 Y9 V- U- f/ v5 x
就在你闪过的瞬间
! g" W2 M. c3 x3 P% j我的泪水竟划破了脸
& T+ f6 Z7 e! p5 t" b谁知你这回头一望
% r4 s+ B3 H  r5 Q" r1 [却让我从此苦等千年

% G- F. @0 `. O; x, Q这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
  K+ P  i* X# C2 o7 s6 W! M- R1 z为了你我失去自由
$ W7 Z! i/ S7 `6 R却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
; H$ a5 O# l4 j! y% }* ^- D2 l
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
+ O5 t  G2 ^# l你的容颜 跌落心间
: `( O% d, p) m1 c& n# \7 M还死死抱着忠贞无悔的诺言
  ~2 O8 d2 E9 ^- b
心不变
5 l# a4 U$ @; ~0 ~1 e
; a9 R/ _+ a9 o9 l! I9 L8 j就在你闪过的瞬间
( `  W/ c, q8 i2 w& r* r我的泪水竟划破了脸
7 M$ q0 G) C% O# T% W/ j谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

! i  ?8 T* t/ [% v+ E1 x% z6 M+ I这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
6 [  T+ N; F0 Z# s3 M8 h$ ^为了你我失去自由
/ k3 }0 ^5 |  E+ q4 r却依然站在天界戒备森严的门口

7 j9 z8 @/ }! ]* _我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
+ G1 C8 ^- S4 c5 f3 R) Q* r我在想念 心已累倦
/ Y/ M1 p$ {* n0 ~却执意坚守痴心的最后防线
# B5 ^: _1 i( ~5 H你的容颜 跌落心间
  V4 Y. p+ v% N) ?0 ?  w- T还死死抱着忠贞无悔的诺言
0 `; d& u$ H& s
8 D6 ~* Z( \) f+ A  s等千年

5 H8 v' B3 P+ t4 J我睁开眼 我望着天
% _+ g$ k+ h- b. j2 e3 j3 @4 D那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
/ m' D/ P# t/ w) f让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
$ M+ _- R* T9 s- M: n跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

/ m9 Z% H& }% E8 n+ b8 i" G5 p等千年
& u5 I, t. ~: g: A! J
* w3 D) E3 T) Z! N啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
0 E4 z  h1 T7 G) s, Z由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
. j8 a0 f: B8 f# D. ~5 o" Y! z    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
( e& S$ H+ _/ U: i4 z    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
4 F4 B% y4 p6 L' r: F    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
( L) [/ o5 A& h) i) ]0 N    1. 对肾功能影响
: _8 X: q- L; h% y6 z( c    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
1 J& y1 [5 o7 w9 t    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
) a- v! H. a2 E. ?* c# _- r9 k. f    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
$ Z- m8 e+ n% H5 }8 F    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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9 b: Z2 u( P) @9 k    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
/ i- u6 ]1 _) Z+ e" S! `    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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8 y2 d! @0 u- Y/ f6 ^【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】