你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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" @2 |( u  q/ r' f% r7 O等千年 阿郎
" X8 `: \, A4 |4 K: j作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
1 y) g; t( b* H6 f* e; ^却迟迟不情愿离去
. X0 o. W: t: d8 b' Q) e% q# a# R只为了能够再见你一面
5 I2 \2 \7 x+ h5 P0 X4 J# @4 F
) b1 D* h$ Z  C, t2 ^9 G4 R就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
( P' I# T! n( ]/ v1 L# L谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
1 n  q: E% d! ^* ?$ r3 g
4 y2 V* [' S- W) `/ l$ I我睁开眼 我望着天
/ ~- q4 M  N( y- X  G那快乐往事却化作泪水绵绵
. @. y; h, |+ `: a0 y) _情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
, o' x$ c' H6 G8 z却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
  T1 b* i. M: R5 i还死死抱着忠贞无悔的诺言

" I+ K4 m9 q/ ~7 D4 T/ H* h心不变

% [( o6 h+ |. ]就在你闪过的瞬间
: S: k* j; d: J1 z  }% W! R+ B; e4 ^我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
' N4 @1 k* |) f' m却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
7 m% [5 w1 Z5 [9 ?" Z
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
+ y3 Q; S6 O9 l' A' J. R情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
( _/ F1 K8 @, O: K# ^$ E; t5 o
等千年
* a, k; Q! I7 M$ }! A+ N
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
& j: C, a5 s9 z) U5 s情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
% [6 }& {  L) l0 A9 }却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
$ o. ^% T% y; k9 W# M* b- O还死死抱着忠贞无悔的诺言

8 R* j" `# a/ C4 ~+ r* q( d等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
5 }3 ?: d' z6 C        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
: r8 b# W& C# q, s+ W% i( {治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
+ A- V& E  x- v) k  w1 J0 L. j, E    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
! ^9 x/ F7 s) X2 n' W    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
) r2 @* F; m. ^0 A; ~# F    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
4 _  Y) O+ u0 z5 V* H6 |
7 ?5 {: I. _8 f  Z& \4 t5 v    临床前研究的安全资料：
0 |: e3 r; a# a0 f+ L( v! e    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
2 r8 A# E2 _- H- \3 y; f    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
, w4 |0 ^6 `/ F* u! n
% q* f) t- P- k& M# ~. V3 `& w+ p    临床研究的安全资料：
5 N! O% h9 T- @; ^, x/ L    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
4 x" i) `# h( t6 b& j4 X0 Q    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
2 K4 m: F. r' ^8 n6 ?    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
- N3 ?0 w- F& @( c7 @- _    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
0 q: O  D6 J9 B% y    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
, D! z: d6 m2 v; |' l' V  c    2. 病毒变异和耐药
$ Y9 w1 w" l! x: U) s- L    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
# J+ B! g/ v# s' }2 a# M. c% M    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
2 a) U, |- ~1 C- d6 g    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
2 O( w* @/ B0 B3 D转自肝宝宝乙肝社区】