你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
) x) L. r( i2 l4 e8 \: k, W作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
# M6 O5 T  d4 G6 T. M演唱：阿郎(张国平)
6 b2 g, `9 A, |3 ~0 B$ k/ S
: q! H) s3 |4 y' K当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
- Q. @6 G( |* X! g7 f# s却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

3 e/ X6 Q0 V+ r- R! L3 H! g就在你闪过的瞬间
' m( I, k. x4 o5 _: p! E我的泪水竟划破了脸
: \, H, [3 Y; ~/ u( w谁知你这回头一望
; f  ?0 e2 U. z! `( }6 `5 W: L却让我从此苦等千年
2 H) ?9 d  \* l& h. _& n. e1 v6 B
5 a4 J; [& G1 o& g这以后我四处奔走
) Z' x; j) Y; f3 {7 f想知道上天的成全我们的要求
$ j  C9 |5 r! i; n为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
* m4 k; Q) A  \. H) E2 Y: A4 C
. G; L* ]  y5 |9 f$ q' ^我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
' {  n8 e# B- b" n2 H! D- I情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
9 {% |+ T3 C4 j' F5 _9 H- ]
2 b+ u1 }/ ?8 d3 }) ]: V我在想念 心已累倦
/ l" A- d1 H8 S5 {4 j) r8 U却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变

. {8 L( u6 I2 I& ^" C就在你闪过的瞬间
- |/ d. z; v$ z# a' B我的泪水竟划破了脸
7 b# k8 f" B) _' b7 b谁知你这回头一望
5 N8 h; l( O* l. L3 l2 Q3 d却让我从此苦等千年
8 x1 ], O, X! N( k) t& ~
  M% \2 {; J. j1 m这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
8 D. Q3 ?& r! F
6 i; z/ @- t; J8 h我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
. o  k$ n. `% w8 T( K让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
4 r+ A  {; c( [7 j6 Z! e你的容颜 跌落心间
8 T& W9 Q: g" P3 }* H还死死抱着忠贞无悔的诺言

) g) b$ y6 P- F0 n- u: z等千年

7 P6 B) {  B4 j3 x. x8 G我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
8 Y1 h$ u: r( K3 d( z+ `情殇无边 谁欲可怜
" I% _  D& P1 ^  h8 L! l让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
3 O/ Y: ^( C* M9 J5 p还死死抱着忠贞无悔的诺言
- R/ c! K3 ~) v  @5 c9 M( p
等千年

. c- y: v" w; F% H. ?啊.啊.啊.啊.等千年
0 R- ?8 u# B- m: q8 i        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
; l' U# F; ?+ u8 O+ h# e; F+ C由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
5 x8 L! s8 e4 X+ U治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
3 M+ Q, a% S. h  S( ?    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
7 {6 f! B& f9 b: Z/ [    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
: \! f  R- N+ q; c/ D    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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/ g1 L( l& R( N4 U% \, w! i8 h9 L    临床研究的安全资料：
4 L$ [( h2 c4 _! k7 o4 h    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
, j$ N; _+ e- D6 D) g    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

! Z6 h: I" b% i: p+ Z) J0 M    临床应用中的安全性
& C, c! ?7 B& V; _- i, m    1. 停药后加重
! i2 S0 K/ ]* m$ z* j" O    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
' V# f- M1 j- q    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
4 _! @1 v' e/ Z/ j  M& d    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
4 _; f* j% \3 g" q3 t    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】