你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
1 ^) q' \! {4 q作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
" O8 V& R$ {& f: z/ O- `( t: z演唱：阿郎(张国平)
4 s# D; i8 e5 _9 ~9 o6 L
当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
. d) E( Z! Q: V只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
( ~, [6 A5 v# v. A谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

' S  [! X8 l0 g  Z$ _这以后我四处奔走
; Q( q. E/ g9 F5 V. J想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
  k- i$ d& b# f: ^0 |却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
# p8 F0 a5 c$ L; Y) _情殇无边 谁欲可怜
* N4 m4 v9 S4 z/ W, _6 \( C让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变

就在你闪过的瞬间
; t) s  M3 t+ M1 x: Q我的泪水竟划破了脸
+ B: e' F4 A8 h! \谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
, L" A5 g. B' B2 p" V
这以后我四处奔走
4 _* |% M; z3 p. c想知道上天的成全我们的要求
' y* ~3 C' z" l6 ~% ^3 a2 [为了你我失去自由
# E4 ~1 b. b' h+ ?, c" u却依然站在天界戒备森严的门口
9 M5 L( O3 i7 {# ~
1 h0 ]& _0 R5 N- Y+ [我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
0 [3 d4 u" m( Q+ w我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

) N: P5 N; q3 L等千年
$ Y9 ~0 W8 p) t: k( ?
我睁开眼 我望着天
8 C/ I8 ~4 M  d7 \2 h那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
7 O. O+ {- G! O( T
3 _3 i3 b  h! Y0 k我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
  m' n) E# F0 N& u1 f# x
) T1 q1 M( X+ ]5 u1 q$ h等千年
/ i1 A" G, z. j  Q' x& J5 O5 p
啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
+ U" u/ ]9 b/ Y治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
9 O6 @7 P3 l; t- k& t) C' P* H! P7 r; ?    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
1 a; X, Q1 `; p  [4 k" K& ~" K
    临床前研究的安全资料：
* G7 p4 a  q8 v2 a    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
2 Q9 ^0 h& t$ K    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
- F& X0 ?9 f, m7 ~1 R& ]    2. 对肌酸激酶(CK)影响
' J$ L% g( f( e! U5 m2 [    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
- p' Q4 a7 @2 l6 m# V    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
$ o5 J4 d- d# \/ `  {9 C5 X    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
$ i( Z% Z% L3 V% x    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
6 T4 P9 m- T  k6 t& ]    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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) ~) T4 N+ t3 T* B    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
4 t' U+ j) D# ~: l9 l转自肝宝宝乙肝社区】