你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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) t" N5 O; \- l$ j& a9 x等千年 阿郎
' W- Z' j* V$ t" L4 B8 r2 w作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
* `& v8 h1 j2 N5 ~* [; c& F
当天空的一切呈现
7 U6 o" O* q  m! C我费尽周折来到了天边
  Q/ R9 P9 [6 K: t0 Y, [# R却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
7 ?3 X1 Q8 M7 P. s& J
就在你闪过的瞬间
& G( r2 X. f* X0 X0 v( U我的泪水竟划破了脸
9 s% m) R) ^0 F, p! ?, }+ c谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

( U; M4 o+ c" I- |5 b# S这以后我四处奔走
2 `4 P$ n% h8 `- h7 x, Z9 e想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
, S% r5 v1 \7 m9 g, M' B却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
1 }  I  G# L: t. D
2 e/ O) W+ ?8 \$ J我在想念 心已累倦
+ P6 J" |+ o# F2 e# o+ N却执意坚守痴心的最后防线
( i& ]% d3 S( e2 B) D& m3 o7 r0 `你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
( m% O% r6 n/ W2 t) v
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
' h( A" w3 X- f+ L8 R; A) S却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
5 J* A% v6 h/ ^1 S想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
- Q+ G. v1 {2 Z却依然站在天界戒备森严的门口
5 J9 V0 J6 f9 M8 m
我睁开眼 我望着天
% w: j. b8 ^& }9 M* s" N: K那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
7 }1 Y5 E, K# u6 H! l! f# @还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
. f3 Z7 _9 L2 p: d
: P0 _6 e" `+ v/ l9 g* G5 Z# d7 T我睁开眼 我望着天
! i+ f7 l0 r$ x# S那快乐往事却化作泪水绵绵
2 x8 `. J' V9 _$ L8 z4 p/ v/ Q情殇无边 谁欲可怜
$ P9 Q* B- i5 j' d: U: N  |让红尘留住永不落的缠绵
4 K4 ~6 b5 h- `
% X" Z* q& |( c0 i9 e% `( L: F我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
6 z% }! ^' }0 U0 p还死死抱着忠贞无悔的诺言

. l& E& c/ S! ]3 H. a* x& D等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
3 h7 q1 R- @" Y由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
+ S8 Z" Q3 y- r- B    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
/ c; O- C. m# @8 y/ o7 X) \9 t$ R    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
( P+ B4 w3 Q4 {& d4 `2 m
    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
0 z. S$ y( |4 c2 Y5 f$ c8 a# M! K    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
, {! s$ m  e# t- H    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
3 C1 w& l2 ?8 @- Y2 |9 R7 c" q  c    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
5 G+ Z% X* d& H5 P7 g4 \    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

5 v+ y4 `/ g2 y" W4 a& F    临床应用中的安全性
# O9 }! ~  {% G- R- Q    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
  l+ O; V2 B# u; B# G    2. 病毒变异和耐药
& [% |, ^( v  ~$ }5 l( @* |    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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( e) `; Z8 ?2 \; ^【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】