你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

, @- ?. r; B$ {当天空的一切呈现
/ O. s7 S6 k  t( g3 S我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
' M1 G+ [% r+ ~6 I+ f只为了能够再见你一面
" h5 J& B3 O2 F5 K
就在你闪过的瞬间
' I2 N- p2 N! E) \8 L我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
5 T/ _: |7 k9 f3 x却让我从此苦等千年
  Q) _; P* p  T" L6 |& A# |0 C
这以后我四处奔走
: D1 A! f" m# R3 Y3 v想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
2 G$ i$ I% a% ^" O却依然站在天界戒备森严的门口

6 E* N- ~, v- _' Z# p& z我睁开眼 我望着天
! @" @& I" h- r" G3 z$ N# X- ~那快乐往事却化作泪水绵绵
3 k- A( C- {' s- H, l情殇无边 谁欲可怜
3 Q' V) m( d3 X9 C让红尘留住永不落的缠绵
4 s' }" ]" O1 ^4 O$ C& N$ i
$ m( [; l% Y( G: V/ N我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
4 v8 a4 v8 n0 m& v" A! h2 c# i还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变

% w$ H# y; `9 O: k% c9 C就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
- p' i. p2 n4 i% O1 r( ^) b却让我从此苦等千年
5 P( G3 v+ c! _9 V5 U3 s4 V
/ Y9 W9 C! T( f  g  F+ n这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
" [; K( x4 o& }( T6 p5 B" X
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
6 u9 g( ], |& j4 r5 N; z0 e; G* E情殇无边 谁欲可怜
" w- W# a  |& C' Y6 K! A! w/ P让红尘留住永不落的缠绵
! D6 O- ]: m7 b6 b5 k; |2 H我在想念 心已累倦
3 o4 m) s2 P' A  {8 k. q% F却执意坚守痴心的最后防线
# O! Z" s4 W% q( G" l! b* M你的容颜 跌落心间
# I. M% t1 I& Q0 a还死死抱着忠贞无悔的诺言

; ~8 |5 D$ r$ x4 \0 J# w等千年

我睁开眼 我望着天
$ U" {* C" f6 g5 k那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
; e" V5 G% ]- G2 S- N. z- b让红尘留住永不落的缠绵
( d/ F" d1 j2 T0 {( X, I- ?
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
* V9 w8 e( s2 B! O" Q
3 A5 |. s3 @; u& m9 ?等千年
' P, }9 U) A: o) n' k0 ?. n0 X# {
% ], d% F9 T& g4 @- E( Y. _! ~; q啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
9 `. C6 r$ B8 G9 C3 ~+ V+ w5 C    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
  P. ^2 a- F/ C+ z) O    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
9 @# a  i+ B: O7 u& T
    临床前研究的安全资料：
. V# k1 l# |- s$ i! t# @; W* K    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

6 P5 q) J2 R- N# r    临床研究的安全资料：
8 R4 {, ~6 `* C( T6 g6 s5 a    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
, b. x/ i7 `8 a& g, {9 J8 @    2. 对肌酸激酶(CK)影响
' F, O- t1 n8 O# T* r' M    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
, u3 Y/ `7 J" @# v; ~    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
6 |+ `$ }2 {1 K0 b% d) f    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
5 Z8 n# o5 a( K6 W1 n) @8 e& l% U    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
- Y% H/ S6 L* p* ?+ e% ^: C    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

3 Z( V/ v- i1 L    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
& j. }2 Z6 u! H% R0 w转自肝宝宝乙肝社区】