你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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$ _4 ?3 _1 @  z( h$ L等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
6 c/ \6 {' Y/ f/ e作曲：阿郎(张国平)
2 c& V9 p' A- h3 L6 Y( q- E" N演唱：阿郎(张国平)

; ^/ _$ w8 |7 A. A9 |+ N/ F8 Y当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
% r# t4 [3 |' a8 Y, d6 O却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
; y+ H! d* Q  B+ h0 j: @4 n
9 v/ H8 A  K1 T3 W! W/ P! z2 v就在你闪过的瞬间
% I, e8 i& L/ Z! T- s我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
0 E- M$ ^2 r, b* ]$ ]却让我从此苦等千年

* X/ J' x' I1 L! s% Z9 D这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

  b, j/ S6 y3 l我睁开眼 我望着天
$ o* Z" V# v2 C5 s7 f那快乐往事却化作泪水绵绵
) P9 S7 r' X5 V6 }: R( s情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

* {& O% s! L8 w我在想念 心已累倦
# {  }) A: G, B' m2 C却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
/ _- i! `; m0 Z1 }. S2 `" S; O) W6 m
, x1 u- Y8 ^' c- m' a$ G: {6 J心不变

. b/ M- J, S% Y4 ?就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
6 K4 O9 M2 y& d却依然站在天界戒备森严的门口
# W! J0 h5 F# n; k& B' l
% M* u7 ~+ j4 a, p  z0 `8 W/ z我睁开眼 我望着天
2 V( x9 R; a4 I  d' @) k* A, ?7 c那快乐往事却化作泪水涟涟
0 ^/ |. Z, d, e) v8 k情殇无边 谁欲可怜
! C/ ?2 @- _8 h  v让红尘留住永不落的缠绵
! f' }) O0 s9 O) J我在想念 心已累倦
, E/ ?4 ^0 x1 l9 m却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

; B$ G1 f3 O9 q3 x5 R9 R, }. b6 h! w等千年
2 d, ^2 \4 J4 ]4 n; _! J( [
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
4 l0 B8 [1 a( u& n6 I" P情殇无边 谁欲可怜
# [2 G9 i+ B- _- R3 G. Z让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
1 K/ A0 _0 Y* D, n; z0 Y* M却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

( X. ~6 @- c; r  e啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
1 r3 ~" `$ f: ^0 X& R治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
, X& |. L) H# x- o* A0 f: o    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
& b9 D( I4 I, ]& M( Y3 j, |    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
% g. ~) z/ E2 a% U
% ~9 s4 N& O7 @: k    临床前研究的安全资料：
# A: j% m5 p+ S    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
- |, Y# `2 N+ ]
8 R. p6 `# p6 W1 V    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
! n1 ], e& v& X1 ~6 T7 @# u) G    2. 对肌酸激酶(CK)影响
  g" c8 j# p3 K8 ]5 ]    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
) w6 A, n3 b6 h    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
7 }; I' I- o7 B( m7 h# }4 Y    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
7 W3 `" T+ m  y! z3 |; E    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

3 u* t! ~6 Q5 `3 S: Z3 s    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
+ Y8 u9 e. P+ z3 ~( a    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
7 {* f8 n5 u0 z4 n1 l7 `; h% Q! v    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
6 t; j  `# {) u6 I5 x" Q    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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( ^. r$ |( ~. I- }6 D【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
% }+ j5 _- `" ^9 [. A: U转自肝宝宝乙肝社区】