你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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" o: |# t. |9 d+ L8 d8 D9 M) i等千年 阿郎
$ R1 C8 T5 o; v# g# ]: M4 n作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
1 B6 ~: c* B, b' w7 v1 u' `演唱：阿郎(张国平)

& o7 I: Q3 J$ ?+ V当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
$ t* D1 @- c# j却迟迟不情愿离去
( H9 d: P8 @3 m, x! q* d只为了能够再见你一面
+ g# ~& ?' M! C7 {7 B1 z7 K
( y  U& m8 o6 W2 X就在你闪过的瞬间
% J$ {; m5 b) H4 @我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
" e2 [* E, t- N, t* N* M% i5 {
, U7 \. W' v5 Q0 p5 W' T. D; ~" U这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
/ Y. @# t/ q8 u0 W$ {3 X却依然站在天界戒备森严的门口
( h$ a1 @6 E: Z: F8 C7 w5 H% @7 N3 P$ u
8 W- y  M" C0 `7 I- B( D2 T$ z3 z我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
2 K$ b6 n& q7 M; n% M让红尘留住永不落的缠绵

4 C$ E6 p- c: b+ `我在想念 心已累倦
6 N6 h; @, t) e3 @* d' t却执意坚守痴心的最后防线
- r9 h, ^9 f& h0 N你的容颜 跌落心间
- p  g( z7 N8 p3 A/ c5 z还死死抱着忠贞无悔的诺言
! T6 X- Y6 G: B5 j6 @! F
心不变
' p; p, T" o/ ?# S) }$ i+ r
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
) D; d1 _3 \" Z5 a0 |; }  i9 O谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
% H. T6 B' y% U
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
4 E, u1 C) N3 ^* L0 \# u
- H- @# v- ?6 \5 R# J9 C& R/ ]' N* q我睁开眼 我望着天
; ]8 i& l- C2 u那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
6 T( P! }6 a6 s让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
0 S2 m- I6 g: j% p你的容颜 跌落心间
. ?) M! E1 A9 r. w还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

5 D9 ^" j9 ~( R; Y& p我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
: B- L2 E/ @6 U: W情殇无边 谁欲可怜
% i0 e1 O* F7 m3 a* F9 s让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
* K8 l9 Y, n: e3 I却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
+ D' J! X$ N: \) K) |4 u+ ~" q还死死抱着忠贞无悔的诺言
/ _. g( S5 |$ V) W! f$ ~
) h2 m7 Q/ b8 \& A# f等千年
+ Z+ X% O0 k( k2 P
' Q1 `1 ?! b) x; Q% Y$ @% Z啊.啊.啊.啊.等千年
. ]# w, [0 x9 a        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
4 V. K1 K  M% Z由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
9 M" I4 ]/ U5 ]* h/ U4 x. n治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
) F( X/ v' ~0 e# E    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
2 y, w, G( H, B0 R% E( W: O. t& ~    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
% g* P/ t! z1 ?; @
    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

6 Q4 Y2 T, N4 d1 V    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
: k6 W8 ^4 s0 v9 f" G; u, P    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
8 y8 m  u4 r- S/ X9 C    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
6 E! f, T8 @; F; M5 j$ `: V9 W9 A    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
! T* u8 p: K3 ]2 E1 H, M    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
6 X3 J- ~, @: G) P1 R4 Q: K! G1 U6 j    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
0 o' j6 U8 ~, I0 t    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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( _- i1 E2 A% Y* c+ J【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
: U5 G( k8 [0 j  h  O3 O6 E转自肝宝宝乙肝社区】