你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
9 \8 Y7 s1 K4 j+ f0 A% {5 a4 l" f我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
# R# ~8 X! H4 ~& f我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
2 `/ Y( j# A7 O$ h却让我从此苦等千年
, D9 g; C' C) k% R$ z+ n& t
3 ~' t+ \/ \( M0 m! Z- [9 m+ ?这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
5 q, I: ?5 `' U, D6 n5 X却依然站在天界戒备森严的门口

$ q; l7 b5 x" I: m: t: L我睁开眼 我望着天
9 j9 v  H& s6 x那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
) I- V3 v! \/ f让红尘留住永不落的缠绵

5 K- \' C& l& H, d/ Z5 y. z我在想念 心已累倦
# s# z" G2 z. @9 B却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变

) i" P# r' Q* x; ]( z$ u就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

+ [& H3 s0 H9 D. ^2 B这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
* p5 @5 V8 |  `, h! }6 @
我睁开眼 我望着天
" Z0 p. {5 ~4 K那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
; k2 H2 h5 M0 n  @. ?4 F我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

8 n$ m8 o' Z2 r8 _5 D1 h  G等千年

& b, {- L1 j5 O; r, o我睁开眼 我望着天
, m! Z: I; a3 n- G# C! a8 G那快乐往事却化作泪水绵绵
9 z& o, J: j6 b1 O9 q( m: ]情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
0 T' Z; m: P; [6 u- N2 G
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
8 R* C9 |. C  k还死死抱着忠贞无悔的诺言
& }/ c0 Q# {% j. i- O9 I
" ?9 e, Y% a3 w0 |! _1 M" u: i# w等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
/ ^6 r; b7 M( M/ U/ I" Q9 {        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
5 v6 I6 X; e  w) k, T7 M  O2 K由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
2 `$ H6 z; E9 S7 _4 q$ J* `    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

* s! N- w; ^: o3 r/ m' h: G    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
' f6 P4 r% T, x2 E    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
$ O- E6 B1 A- ^$ \6 Q7 ]1 k    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
/ \* X3 p# W+ ^/ P0 G    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
) G- T8 U/ V: X* l    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
9 e' C2 o) l$ m$ Z# M& F    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
. W+ I0 A- z6 y7 P0 k; T. I; Y- R1 }    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
/ m; T" ?  o  E# W3 |转自肝宝宝乙肝社区】