你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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1 b! U8 v0 Y" U& x! z2 P等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
3 A8 ?1 C9 s! t. j# Q( d+ b9 r+ }作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
) l' J% B0 ?% ^7 X/ F' t. F  {5 l
当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
  q/ g/ l4 s1 G% y4 K; B谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
2 M$ n; b9 a, Y1 x8 I" r
* L8 ?  D8 O7 {5 j9 P这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
, R: M  x: b1 v+ ~( {: _/ k, z为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
3 l  j2 q: [  b3 O- f* Z) ^4 d让红尘留住永不落的缠绵
4 c; j; F# `# P  y
& n) H; W6 K2 D7 M我在想念 心已累倦
$ `1 }5 l* u6 d8 O8 J却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
+ R6 o) q4 }1 }& s6 i" o还死死抱着忠贞无悔的诺言
) \) J' g3 K  ~. f* r0 r
心不变

$ h5 y! z# a, o- W% y) N就在你闪过的瞬间
+ D  T' c% B2 s# o我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
* x7 R7 k1 a- @" }2 y* |  `却让我从此苦等千年

# L2 D7 ?5 L2 W6 L1 q/ |( A这以后我四处奔走
( A) M' J8 t1 i" n! U. G想知道上天的成全我们的要求
% _3 i+ a9 [7 V# `. a/ @1 @为了你我失去自由
3 [- H+ A5 _& q& }% ^却依然站在天界戒备森严的门口
6 e# k' V# e5 d! V% i+ l
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
8 P, ]& N& B  t; u9 E让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
$ x" K4 M& D) Y6 U6 ~, t却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

我睁开眼 我望着天
0 J$ q* L7 q" j/ n/ q# K2 \% ^那快乐往事却化作泪水绵绵
7 _' m: X" P" q  b$ a8 w; g情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
' j/ B5 X3 w) h( v6 A/ j0 _8 U
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
5 u0 I% K5 g: J3 q) @跌落心间 你的容颜
4 Z: O0 G" R& _6 {% e8 I( p# W还死死抱着忠贞无悔的诺言

% ~, L/ i; @, _, R" X8 y& U等千年
' _8 {& ~# v; `$ X' ]
啊.啊.啊.啊.等千年
$ H. i8 B9 {- F6 }. p$ C% Q) ?        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
- o" u4 q  {2 h) O$ O1 H$ Q+ D由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
# u; m+ p3 W: Q7 K. G. x# l治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
8 M7 t# ?1 @; S8 G$ e    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
# {5 H+ A9 w* Z& i& ^$ k# s9 V3 O3 F5 {- V    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

" n" h! s" n* A8 V: ^6 G    临床前研究的安全资料：
1 S% |6 P# Q: I( j8 A    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
6 @+ U3 T1 e% m0 U$ g: q1 F
  B8 L! N) L" a    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
  J% K: b. m5 p  X8 {    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
2 {) Z5 e- S: E7 e' W! c; }: j- O    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
! Y) {1 q( d' @$ b8 [2 a    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
' W7 p5 R, L7 t# S$ `    2. 病毒变异和耐药
5 y( u8 w' w4 a+ T    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
8 C: Z9 M! I" Y3 L5 g/ [# C    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

) u  ?/ N3 ~3 f+ |【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】