你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
1 F' r& Q  U! D: m作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
: s0 ?' o4 ?6 i: e) S! |0 z  G6 w+ K$ E却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
( I6 k4 z6 I. @, b我的泪水竟划破了脸
8 ~5 Z1 Y; o  X* G+ j4 S谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
7 h( j2 o% G' ?: H- [+ b
0 I/ p$ b4 `: w# [% H这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

# }, z4 U! v7 E! A" i) k0 I我睁开眼 我望着天
5 E5 ~* k5 z8 E) n) K. J: h" Q$ m1 n那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
, w! j, s  g. ^% u让红尘留住永不落的缠绵
! i' D" Z! O1 A1 d! [" G
; Y9 y! a$ y$ C% V, k" d我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
7 [' s1 Y8 F; L: J4 u你的容颜 跌落心间
) i! k' x. p/ q, W4 X还死死抱着忠贞无悔的诺言

' p4 o- {  B% e4 e9 Y心不变
7 \: j! L' _; v% j
就在你闪过的瞬间
2 N. P/ H0 n/ d3 u0 E$ ?; H- f我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
- J$ f9 c% N) T想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
5 o3 s' f. `& c* Y4 o& R
我睁开眼 我望着天
. H: J2 x  W( Z0 `/ C. {那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
- c0 [4 P2 Z$ P! j5 p却执意坚守痴心的最后防线
2 _0 a5 f' }  U8 a, ~8 K: M你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
+ r8 r& n4 n& H4 e4 O  p
  V) g; k9 p) [+ ^/ q我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
9 {* F! J, b* P& F( r8 s还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
7 n: \+ Y+ R6 l0 T* w: m7 v) f) L        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
" u, T9 U9 @5 h/ |由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
4 I4 C* R2 t5 w( J/ X" ?治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
( j# F, Q  U: K    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
* m/ S3 D$ K! e6 h  t( Q9 l- s    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

7 d: b, r5 w4 \! u- f    临床前研究的安全资料：
" H0 G7 e& D2 f. P    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
, k: i, v4 m6 ~% m3 k2 x    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
7 u, G8 o7 W$ J8 e; a8 Q: g% t* l8 y    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
2 A$ E: F: l' {+ q% i    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
( b/ i5 i" Y6 X& ^$ n/ i    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

  Q1 u" [) T3 y0 q3 C3 Y    临床应用中的安全性
0 R8 z0 W- o6 A5 E& k: B# d3 N' n    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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6 S9 H$ ?( E" g8 L; r# ?    小结
  |0 ^. V( r- i    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
0 O$ A$ I+ \) t3 J    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
2 b. p( y/ z& s. f8 z    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
4 Y) W) s: I4 y- T6 l转自肝宝宝乙肝社区】