你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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' ~; W' Y9 J) L  Z/ R等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
5 E4 c% S- Y9 c. z- s: k$ y作曲：阿郎(张国平)
! ]5 r- s' b, F' s演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
! K! v/ }, m% D. \6 v我费尽周折来到了天边
  d* z4 T3 k0 V2 i! r; g4 _却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

4 R& R# H/ s- K就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
1 W7 a* ]4 O$ N. I想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
* {3 r: V/ C: C3 J那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
: w: t& ~2 q, {! n让红尘留住永不落的缠绵
1 p* y9 S% r3 P# m
我在想念 心已累倦
8 K5 c. _+ @+ a却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
. l3 e, D" X/ j! n+ T还死死抱着忠贞无悔的诺言
- Y* W/ d9 m# @+ h% s
心不变

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
1 ^& Z! |% ~# B; S% l% }0 }6 `$ }谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
1 ~' }+ ^% Q5 k' H6 _想知道上天的成全我们的要求
6 `3 ]3 D; m- B. C2 @. _- H3 y为了你我失去自由
" J" E: t9 p6 ~  o, L, F6 }却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
; N0 ^/ z( j  R, Z那快乐往事却化作泪水涟涟
7 t' T& J1 Z0 P9 W6 f1 u情殇无边 谁欲可怜
% Y' s4 o& k9 F  {3 ?/ T让红尘留住永不落的缠绵
! Q, n! O. R4 }8 T! o( E我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
% B" l4 V# Z6 A" Z& Z你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
/ s2 Y+ j7 _* ]% F  W4 ~7 p
等千年

! W1 c1 p2 B% l. X& m8 N9 B我睁开眼 我望着天
4 D: f4 Z2 I6 L( w2 O( @' }那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
; q9 K* u7 i) Z4 U, W2 A$ F让红尘留住永不落的缠绵

8 R5 p% b0 x$ J/ \% R4 f! d5 Y, I我在想念 心已累倦
9 F5 O; q" ]' w  u, m3 j8 L却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
8 z: p8 s$ @, K  \9 i7 H" f0 G还死死抱着忠贞无悔的诺言

4 ?, V) S2 z; i% G等千年
# y7 j9 R0 ^) u- H5 j* k9 w9 O
. L" o; \, o! Q& I7 S( Z& F啊.啊.啊.啊.等千年
$ s* B7 P  q+ N$ Q$ J        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
) {7 M" c  K; D& i5 M9 P8 n治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
9 v' l' Q" \1 W* _9 ^    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
0 d3 |: O& D! |& g7 H    2. 对肌酸激酶(CK)影响
2 z/ u1 R# o- @    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
3 z3 Q5 `9 j% F    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

2 {, M5 e3 J/ @2 x7 }& X0 H0 y    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
  R0 `" Q0 j9 \7 _( y9 l5 N* I% f    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
  B& b6 e- @7 |  U. t
    小结
4 W  k( t' s. q. R' a2 V$ w; N    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
! x+ T& j7 P+ q! m    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】