十全九美（DVD版）

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08最新搞笑片，据说超过《疯狂的石头》
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明朝太子朱笑天(立威廉 饰)偏好木艺，一心想成为鲁班那样的顶级木匠。为达成此愿，偷偷出宫寻找鲁班留下的木艺绝学《鲁班书》，传说拥有此书者轻则缺德、缺心眼，重则缺胳膊断腿甚至丢了性命；总之不是自己倒霉，就是亲人遭殃。所以此书又叫《缺一门》。 　　朱笑天在寻书途中巧遇民女唐小蝶(黄奕 饰)，并随她一起找到了唐小蝶的师兄--被乾柜老板娘(房汐婷 饰)和酒保(李彧 饰)禁闭的"鲁氏"传人江南鹤，江南鹤临终前告诉了二人一个秘密。 　　与此同时，朝廷密探洪盖天(刘桦 饰)奉旨调查皇陵地图遗失之事，在知府的糊涂指导下误将朱笑天和唐小蝶当成盗墓贼而更加糊涂的一路追踪缉拿。

夜雨冷秋

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我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
' K0 A# H8 W2 c由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
% H2 R9 W+ T; V5 S1 M( v治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
0 M( q- N1 u) G    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
8 l# r& B! r' J- O( y    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

9 y* j  M+ B1 r: ]: J    临床前研究的安全资料：
; l  b# b4 v: ?4 s; s' I    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
5 i$ A, I2 n5 S    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
. T1 ~, ?* a, b0 s6 Y7 w
    临床研究的安全资料：
2 o8 Z* \: p$ Y2 ~3 d    1. 对肾功能影响
2 N2 Q) g8 F/ G7 `/ h    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
% l: |4 N' e4 L/ h9 U" l2 B    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
0 ^0 J' O5 K4 d. U- k1 ^2 Z    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
, P& Q. w, F- }  ^: @4 T0 Y+ k    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
0 N9 g8 i7 j3 D/ k+ q# D转自肝宝宝乙肝社区】