当泪流干的时候 张津涤

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当泪流干的时候 张津涤
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  ]/ X6 R2 X: V- h4 J/ |5 ]1 e% d《当泪流干的时候》（故事）
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* W) Y6 d: n" R男孩和女孩初恋的时候﹐一同路过的梧桐，一起唱过的歌谣，一起埋下的爱情种子。

男孩爱喝易拉罐的碳酸饮料，女孩总说喝那个对身体不好，有一天男孩又拿了一罐饮料来到女孩身边，女孩刚要生气，男孩拉起易拉环，带在了女孩的手上，并对女孩说：从今后你就是我的唯一。
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/ D* d' d& P8 z1 F+ G那时候﹐男孩和女孩分分秒秒都在感受着恋爱的甜蜜和幸福。

: }' d) f7 V/ M后来女孩渐渐疏远了男孩。女孩结婚了﹐去了法国﹐去了无数次出现在女孩梦中的巴黎。女孩和男孩分手的时候﹐对男孩说﹐我们都必须面对现实﹐婚姻对女人来说是第二次投胎﹐我必须抓牢一切机会﹐你太穷﹐我难以想象我们结合在一起的日子……
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' {3 Q4 H& j! i9 c5 B, r! A+ n男孩在女孩去了法国后﹐每天在悲伤中度过，不断的创作，写了很多的歌曲，终于有一天被一家很有实力唱片公司看中﹐包装，制作，发行了自己的唱片。

他那透明的音质，就像一潭清水，歌曲中透露出一股淡蓝色的哀愁，深深的打动了无数的人，成了知名的歌星﹐可是他心里还是念念不忘女孩。

2 B2 ^, i! z$ ]3 L% x. `/ d有一天下着雨﹐男孩从车里看到一对老人在前面慢慢地走。男孩认出那是女孩的父母﹐于是男孩决定跟着他们。他要让他们看看自己不但有了钱，还出了名。男孩一路开慢车跟着他们。雨不停地下着﹐尽管这对老人打着伞﹐但还是被斜雨淋湿了。到了目的地﹐男孩呆了﹐这是墓地。他看到了女孩﹐墓碑的瓷像中女孩正对着他甜甜地笑。而小小的墓上﹐细细的铁丝挂着他送她的易拉环戒指﹐在细雨中显得如此孤单。
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女孩的父母告诉男孩﹐女孩没有去巴黎﹐女孩患的是癌症﹐去了天堂。女孩最爱听男孩唱歌﹐知道他一定可以成为歌星﹐所以女孩才做出这样的举动。她了解男孩﹐也深深的爱着他，坚信他一定会成功。女孩说如果有一天男孩到墓地看她﹐一定要为她唱自己歌曲，雨还在下﹐不知道是雨水还是泪水男孩隐约中又看到了女孩纯真的笑脸。
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- x2 O8 H4 ?" c5 n: v这时从远处的车里传来男孩的新歌，歌声飘荡在空中，在天国的女孩一定可以听的到吧

& g- \8 v# q" ]& b当泪流干的时候
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词：小米
* n8 D" u" i  d' D4 q4 `2 |曲：张津涤
演唱：张津涤
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5 h3 k6 O7 j5 t/ u" h# H4 _) X当我在爱你的时候
泪水总在静静的流
当泪流干的时候
我又一次被孤单占有
爱会慢慢被时间赶走
身体变成了石头
9 |; p$ {9 V1 [当我在想你的时候
6 }  R" l& O! g* @幸福就像海市蜃楼
0 q; u# g: [- g( ?) N当泪流干的时候
6 F6 r7 K; G$ _9 R你仿佛就在我的身后
爱会慢慢陪着时间游走
, m: C. M  h3 h孤单会与寂寞牵手
当泪流干的时候
; W0 w% h# B/ R! A' J只能转身大步往前走
7 J5 O' Y$ Q7 }" ?爱会慢慢看透找到出口
) l! L5 Q# c- m' O" I/ W. m0 O- Z0 f微笑总在泪水之后
- A4 j. Q3 F* |爱选择了出走
; T; D* l+ w7 a/ J' R$ @

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我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
0 K2 W5 l, _; x$ F* R# H    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
( K% T: k: u1 L$ ~' m5 u. S    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
* }& Q$ Z: \( H' y    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
: P3 |; L! f( h    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
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    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
, d* e3 E: k2 W. m    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

- S- q% i+ ^) n8 c8 F    临床研究的安全资料：
7 W" Q, ]( v  G: l9 P- l/ z    1. 对肾功能影响
8 a2 S, |7 F5 y$ H; T: G. n9 D, }    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
/ Z9 H# b+ n! g4 v, ~) ~    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
$ O, o  ?- J( C    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
+ Q( W: f' @: d$ i" X' x    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
; c4 ^( P4 O  f0 e1 U/ J    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
: p2 s# d1 V% {% f" _    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
% D! e1 [1 l! \9 N9 p- w5 t    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

) a! A8 O: l: v! i1 Q    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
- h( Z8 O/ r' ^( `  a    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
5 w! b6 M1 U5 D$ h    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
3 H: B2 @" d% t3 b: ]! m    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
; \; D# h# d0 y6 }转自肝宝宝乙肝社区】