你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
, S. H5 h( B% D) Z7 g: f3 B- ^作词：阿郎(张国平)
& ^+ ~; R# w1 k3 V1 V作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

+ `+ B; S1 V; |% e5 E; m/ r当天空的一切呈现
! o. A, U# C6 e6 u9 f7 M我费尽周折来到了天边
, j# d- o. n  z, i* e3 G8 A却迟迟不情愿离去
- Y9 Q1 e8 t1 B+ L9 [) _. @只为了能够再见你一面

, j: ^5 Y3 i5 o2 E4 A' A就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
7 Z+ B) D% ^- C7 f. A6 E却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
7 q' z3 }! u0 _0 J/ z想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
, U  ~, k6 Z$ k) B
& v; P$ B6 F5 q& _% c5 ~! N我睁开眼 我望着天
6 f1 K' U2 f0 }  r% @2 c$ M6 `那快乐往事却化作泪水绵绵
: b6 z( N( B" O; Z情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
0 t. F) O& E0 _& F8 L& I- {
. r  S) x9 z& `就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
5 p8 T. L% ]9 {' U5 e7 j谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
* M1 Y, K6 q* m* ?
这以后我四处奔走
- b% O( D. m2 O/ C想知道上天的成全我们的要求
8 x5 \! F9 g! [7 \, {. y5 s为了你我失去自由
; f5 h1 K- n3 z  `$ R5 F; B* e7 ^却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
+ t5 @/ a+ V; E2 h' s1 j  R那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
# A2 |2 g9 e3 o2 i你的容颜 跌落心间
3 @" G, [, i# H还死死抱着忠贞无悔的诺言
5 |& ?' C! [5 g$ h
等千年
# A( s4 v0 a% n& L- H
+ @+ ^0 h7 Y- n! w3 j% Z8 n我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
; ~0 ?# {( _8 G" d5 n' Z: O8 c3 K情殇无边 谁欲可怜
. n% C7 J1 \4 _2 H0 O' f, r让红尘留住永不落的缠绵

- w4 T+ T1 }+ o  A我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
) O# f6 m4 T6 K$ {. e: _: ~& T跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
* ~, x' p2 \% O( `* x
; d- I+ H/ L" y: z' }! T+ A1 Z$ c等千年
% |4 j; y0 Q. g4 a  t! m
" [0 V% M3 I4 n) P$ G1 e啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
6 _1 }, D5 B+ T由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
( f- C4 S% p) c: \1 W1 C4 p: p治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
7 |6 A& a  e6 w    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
; A, ~9 K# c+ e    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
! C% l! f* w; U$ a: N
    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

7 |: t' C  m+ Z$ n9 w) s    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
) Y+ _4 A4 f1 p4 i" {1 A4 K    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
! I9 e& V' L: A    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
  N' N# k" h! i" X, `# K' B; Y    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
# m" e4 i  b% S8 z    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
; q6 U% i/ s. l# p* w2 c8 Y
    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
* D3 ?: A3 q4 g/ C; K
' ]. Z# ?% ]( B+ Y2 M/ h* t    小结
: Q9 t) ?, V2 _+ ?( v4 N- k2 ?    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
9 \9 k2 t3 T" n$ D+ v% T    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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- y% d, v5 b% j* g【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】