你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
% u' ]9 Y% Y. z作词：阿郎(张国平)
6 s5 k+ W, ^' p+ C作曲：阿郎(张国平)
- `4 l' D0 O/ F" l3 Y演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
5 E8 y8 ]; C( ]5 b! [( P( s) E( e我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
1 A' q2 m+ h6 ^6 d. S
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
* l* p9 z6 t8 b却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
0 ?' l+ T) v# w+ w" g为了你我失去自由
! i" U# V# W9 U: k/ T" n% [却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
2 T- t1 i8 J7 T9 \2 f那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
) [. S* G* k3 H+ H* x让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
( R" T& n; ?. p% ]: L& K4 v你的容颜 跌落心间
) m) y0 b3 ~' x$ `. [还死死抱着忠贞无悔的诺言
9 X2 R; t2 E' q* V
心不变

4 e1 V. O* Y0 s7 m4 \就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
) O# I& r5 Y& I. G谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
7 T; V2 p2 C8 {1 D) k3 T+ x% e8 G4 D
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
- B; A) l; n: j9 S# J& D为了你我失去自由
- L. P4 j; {. n# o9 g5 n# N却依然站在天界戒备森严的门口

4 J) `& z" K6 U3 }我睁开眼 我望着天
- G; E" k" B2 v, p; [, a6 G那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
1 _* ]9 L/ k5 H+ l8 C
等千年
9 V( c4 g3 B) O$ Y. {. D; k' L
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
1 N& G2 N9 z$ q5 }; {- w情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
$ l5 G9 A8 O. u; X+ G) W$ ^
  }* Q2 I# f% J, X$ E6 c, Q我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
8 b2 R/ L% q2 T0 K! l还死死抱着忠贞无悔的诺言
, z4 I# `8 Y: G" b) m
等千年
$ Z) J, R1 S8 k: ?2 w; m2 ~% I# P* ~# |
啊.啊.啊.啊.等千年
$ b, M- `) O2 O6 G        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
+ U3 r! g9 R1 L9 R6 _: c由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
; }9 a4 ~* w) r4 s1 D    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
( c/ ~9 J, ]0 y: M    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
1 d$ d( T) E- E  {    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
9 N8 t( E7 E" k+ c- h    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
; y! ?& ~. {7 L2 }5 Y
    临床研究的安全资料：
* s/ ?+ V; A5 b' G    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
0 h: Q% N2 u) S$ g0 F    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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; ~, @+ _, O# h: E' ~+ E    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
) K0 h: p! ~* D1 f, k: G0 ]" q    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

3 `& N: V/ b& a2 C2 a3 u- Y    小结
4 M  \! G. F; c# J6 ^7 N& @    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
& A8 h  I' I9 S/ u% Q7 Z    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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2 S' t6 h# U! z【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
2 o, w2 r3 I1 l& G! u/ |6 ~转自肝宝宝乙肝社区】