你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
/ i: C. l2 a. c6 M7 l作词：阿郎(张国平)
- }# q* u1 ~: L+ _8 h作曲：阿郎(张国平)
2 N  Z) K* N) C0 d演唱：阿郎(张国平)
' s+ v# F0 o! W$ g6 K
当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
- W4 _: W$ Y- M+ [$ e2 G( c却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
4 s; h3 U/ d+ u却让我从此苦等千年
$ _6 a/ k6 W% b7 V5 [( F
5 N! f. ~( G' G# ~5 W这以后我四处奔走
$ l) C. t; e, N8 M, P想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
$ A4 e( C9 V4 e& ~, o却依然站在天界戒备森严的门口
0 c% c/ d, `7 \# k7 X+ z% I1 Y
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
% g0 h% A8 k# w' h6 H情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
6 a' z) _- N/ M
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
1 a( J, h: Y: M; c: Q还死死抱着忠贞无悔的诺言

/ A1 G& T1 |( z1 a9 I心不变

) t7 D4 F8 o* m; V, ~就在你闪过的瞬间
" q6 g5 ]$ W. R* ^我的泪水竟划破了脸
2 o) _6 u% g& j9 w谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
8 u% V8 a  M1 C; t% K为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
. j) e. y8 z* l. S% \& o那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
7 L2 D9 J$ D9 V% i) j让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
9 ?# ~5 ~% t) J/ {* a你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
4 y/ k: R% K1 O) r/ B4 d) W( K2 e
等千年
7 R( u/ i3 Q# ]- {5 I, c
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
/ G& z4 X' S2 n! C让红尘留住永不落的缠绵
  E/ D4 B% a; @5 a( [' C" w
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
, D4 E6 a" `6 V$ O还死死抱着忠贞无悔的诺言

1 E1 R( r6 Q) Q5 C$ x6 s, b等千年
+ v6 |; S+ r1 S/ \2 C& u
8 y- t4 L$ a; I2 j3 R+ Y/ Z4 x& j. n啊.啊.啊.啊.等千年
2 g9 @0 A/ t) J5 t        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
1 \; B2 E' ~% O, W( D8 D" B由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
; K1 w$ Z' _; @% I: V/ v    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
+ g, u) R' T' W5 f% Q    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
; Y, a; z1 `2 e$ A! M% @    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
: R- h+ M2 u0 T6 M- Z
  B7 A6 U* r3 B9 s% ~" u! o- V& [& f    临床研究的安全资料：
2 S6 G: w; g: o) {* |8 y; a    1. 对肾功能影响
# u$ E2 Q9 z- }- q* b    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
$ g) C! ]* a% \% [    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
! c+ ^% L; d" p* ?/ |    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
! z' y6 v0 L$ p6 A  b    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

! f4 P. C" e0 n; E9 z    临床应用中的安全性
) ?2 ^) e3 W4 R7 @9 a    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
( K/ q' z# i2 F  z; J9 }* r7 \    2. 病毒变异和耐药
6 J: x; d, e5 C    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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8 p3 w  W" H9 F1 q. h1 D    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

# b3 ^% D) k  ^$ k【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】