你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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0 B* t2 f2 ?, `9 M  G, @等千年 阿郎
2 M5 n- f- d0 s  N3 q作词：阿郎(张国平)
( c+ n7 M1 Y; \: v) |1 X作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
, a9 C6 ]7 b/ f6 F$ |. j却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
$ U* R4 d. _4 h9 n: G( r; b
就在你闪过的瞬间
) v: F, q( T* ^& }* I4 h* k3 h我的泪水竟划破了脸
/ p) v. o' R7 g0 t4 S谁知你这回头一望
  c- d3 p4 b' K" {9 {2 B却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
$ o0 Y/ H- u: M, ~# t5 E% B3 u/ H# i想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
. Y0 O3 K. J- C" M却依然站在天界戒备森严的门口
. H' B" Z$ p5 m4 C/ Z* A
. z$ X- x3 L; N: S* S2 w' g我睁开眼 我望着天
- O5 t9 L( H$ q+ H9 ^/ u& X那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
9 W- k+ D. b! J. s( p* s让红尘留住永不落的缠绵
5 @  y3 Z% o3 O  k. ^- w: y
/ d, ^' G0 k' _8 W  q" `4 W8 W我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
8 c0 `' E$ o% p你的容颜 跌落心间
" M7 v' G6 o' F* s- k; O) s还死死抱着忠贞无悔的诺言
$ b1 X; y+ `5 J
心不变

. r1 R! b. |/ M. ]( W- _' M* S就在你闪过的瞬间
& q  F3 L  W# F' D3 r. y  O我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
& Q+ `/ N' @$ {9 N( \+ u" H
: D' L4 N' Z# S* y( b1 ]0 Y这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
9 e& E, n( T9 F$ S9 `+ R为了你我失去自由
+ M3 r. }9 |7 q% i! R2 a: K- T7 F却依然站在天界戒备森严的门口
8 j/ [" w7 d% s) a
我睁开眼 我望着天
" P  y1 w+ P) B那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
( U$ h- f5 b3 R8 M7 ]我在想念 心已累倦
8 v8 A8 i9 M5 J8 Q却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
9 a0 r0 p3 u/ M) \& z& ]
8 a% C4 F2 `/ v( `. I% f我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
4 u+ g/ C. w2 A# i$ T* j  X
& u& v6 S2 h$ P! C: D我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
# X. N/ I% U* `' o% `
; N  o- F; \7 a8 l/ y啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
0 i2 a3 D* a; j: N. j/ B由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
& }3 s$ Q& `2 H/ i* b7 J) Q治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
1 H2 b) O: s, k    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
: B2 Y5 \, y$ k' z) |8 f4 u    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
& Q* ~5 X, C9 S- b    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
& d/ S, p& q5 C: a0 T8 h0 s6 P+ T; B  G    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
7 _' e0 ]6 b' a    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

1 U' Z# l1 H( U  S* U9 s) r4 _' K: m    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
' _; e5 d; P2 N5 S. c1 z    2. 病毒变异和耐药
, F" y; M8 t# T& G) C2 O    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
; Q' R0 b, H; C( a& l' _
: ]) C$ e# C8 V( T) b* Z( Y    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
, X8 q% [! T, |9 j9 U    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
& X0 Q- t, B" s    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
1 U2 l/ D2 v# d8 ~! ~
) N* L/ Z( k) l# A/ |' j! H- F: Z【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
, i3 Q7 M8 i, J. f. r转自肝宝宝乙肝社区】