你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
# D# ~5 J6 G2 [+ }  l作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
5 [1 u0 r* }; D! d
2 ^/ F: H  T! R* m当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
( s* c# s# e) X" \' O: s0 d
# f4 R( E/ l) f& U. B就在你闪过的瞬间
- Q; q. w5 k& H+ r# P/ ]我的泪水竟划破了脸
1 R: O9 n5 n) L( I2 q+ A; l谁知你这回头一望
) w' Q" F3 i8 X% z' U$ \却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
3 w, H9 y5 @5 S% o9 W7 o想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
" U0 D4 G$ h. i( y
# m5 K9 X+ u: t0 Z8 a- V我睁开眼 我望着天
9 a: y6 `: c9 {1 c, Z& q% N那快乐往事却化作泪水绵绵
/ m9 g) d2 L1 Y% Y+ N情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
2 w' A# T/ H5 z& T/ b
# R1 S1 \: i6 Y' C' N" S0 N我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
1 D2 j8 S1 s6 z+ r% e+ X' i" n还死死抱着忠贞无悔的诺言
7 i0 T) x! p, R  \
心不变
6 M3 p6 R7 [0 G; S* s
就在你闪过的瞬间
* L8 u) W# F7 _$ V3 i: h" p我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
  w( J3 Z/ e& o% q, O4 Y/ t却让我从此苦等千年
# f& [/ q# L0 e  S; s9 z# B; L& N! }1 S: p
3 ]4 @* Y6 o- G& |# Z5 L1 ?这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
: s) z- t' ^$ @9 j  H; B2 p情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
$ O- X' f8 v) B/ W; e我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
6 @' a4 P% S4 _. ]+ E还死死抱着忠贞无悔的诺言

& I4 ~7 c% E2 W3 ^4 {" n等千年

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
& y; J+ _$ C0 E+ k" }, g情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
( _4 b' h! K6 m" }' m- y' ?
1 m5 o1 A0 {0 T' R4 r! w& p我在想念 心已累倦
7 z- J6 k- F6 m7 j却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
7 k$ P/ B3 t. s2 z& G, o$ L' \还死死抱着忠贞无悔的诺言

- g% ?4 L5 ~* m: f( d等千年
2 k" ^1 D9 p4 p' V- R
( b* G1 h! e) x啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
* R" l3 a9 ?! Y" I治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
2 Q* R8 |6 T5 O- R* j  S5 ]    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

/ s- M; |6 C' Q' x3 @2 f$ {    临床前研究的安全资料：
# \! a( \, [; f- K( o5 U    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
8 q9 c' p) G: V5 E& m- N3 @    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
& J& r' I0 h& A; f3 G1 |    1. 对肾功能影响
* z- Y3 ~, D! J% U0 g. e    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
6 q; g/ v$ _+ D; w    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
$ ~% q" k3 Z) o  a+ g, w! |3 z  y    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
& C  Z3 F5 ?" k& u  `' [    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

" b) q1 r. {) M) h. b    临床应用中的安全性
! a$ n0 |7 z( K2 x* M' \& a    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

$ l: f' d$ \; H8 b$ ?+ _- {) ]    小结
& |: V! }( u1 ?  x$ n) J    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

. ^1 N+ N0 U. ^: W' C【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
" |6 W: F7 i" I7 z1 o转自肝宝宝乙肝社区】