你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
- o1 p- w  w  \/ v7 z作曲：阿郎(张国平)
, }1 j! g% p. S2 I8 {* N演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
0 c. y4 V% ~. U' J( N, Y6 a0 ]却迟迟不情愿离去
5 D! R  s9 {& o; L) q9 H) `只为了能够再见你一面

( w1 |3 X4 M, U% q* g2 z+ ?就在你闪过的瞬间
( Z9 g8 b0 q% @& w2 N) T7 D) D4 ^我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
* o. r- I( Z* j7 n2 D2 J9 V- g8 i想知道上天的成全我们的要求
# J: a) Q! b0 u4 M! x( O为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
" U6 w/ s; {; H9 y  {9 L- a
0 I4 U5 ]7 h+ D4 r我睁开眼 我望着天
5 ]6 n4 e* n. o$ U" M, h/ ~) H, S那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
& a2 l+ ~$ l4 w0 a4 L0 T
! w: W: L4 s6 B0 r( I我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
7 E, s! ~  D6 Y( e还死死抱着忠贞无悔的诺言
3 `9 F/ O- A- v8 M4 x
心不变
3 b: h% W* n, _% \* b
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
$ h4 ~  Z" b0 t' A# X, s4 j谁知你这回头一望
# `/ U% ^# a5 f1 j# N: e却让我从此苦等千年
# a! n+ a" n3 ]0 {/ p* |
  U! ?: g7 v+ J* q这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
: }. F, e" C& v% ~5 }为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

8 r0 H& I2 p: G' A0 K我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
1 r8 ~- k7 O3 O! R情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
) T' ~7 e+ Q% _我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
1 y8 H( _  v7 n1 ~- \还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
" K) \% W) r3 k8 d
2 k0 P. ~2 |1 e: z' [. [我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
  I/ r9 \( _* K0 M& d1 e让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
2 S: A; r% R9 a* I& Q2 I0 V1 n( S跌落心间 你的容颜
7 Q, L+ m8 j* f; k9 G, s还死死抱着忠贞无悔的诺言
( G. W4 J# ^9 y) b$ Y
等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
: j. u. E- u9 N' ^& y9 `& @. ^6 k由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
: ]/ l3 j& i/ R2 ^    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
7 U2 v, _5 L) G9 n& V* S    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
0 e9 k3 U/ w) V
& f3 S, }% ?5 J    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
- j& Q" M5 f) L% @    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
+ c6 b& C0 u" ]! S, H    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
( u7 s- d; ?! O" t  p    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
4 {# C; H- u9 s8 h9 {( c    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
; S. r) g" I9 L. W0 w1 S+ q3 c    1. 停药后加重
8 k7 n6 f7 o! {  ?( t    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
/ N# \: H& G% e    2. 病毒变异和耐药
/ z5 i, @5 C4 B) h    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
* ?4 ^- }; I1 C- Z# I) n$ _
    小结
4 |- _& {' V9 K/ l# Q4 N    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

/ G) W7 l+ P5 G+ J【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】