你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
! D% ?7 c: c* M  i6 j作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
8 A6 Q* V" Y9 A  P& R演唱：阿郎(张国平)

$ A) V3 i# X% J  c' y6 C当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
6 a0 z: v+ h! M6 s% R却迟迟不情愿离去
7 U9 o$ N1 q" p. N. ^只为了能够再见你一面
8 _3 S) x: n' r2 D  y& n! a
9 g; Y. n+ {: A! E$ P% H就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
! ?# h: i5 ?* j0 D) g* t谁知你这回头一望
6 O- X+ N6 d6 E/ D( j* k. L却让我从此苦等千年

* f, m! N8 V# {这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
& f& z6 F& S$ \+ e/ E: l为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
% q* f; P5 a9 {8 L* u
; W" f/ K6 i6 i- h3 Q3 N2 l: ^! t我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
" c3 V+ T  [, h3 y7 C让红尘留住永不落的缠绵

/ T! E. \* T# J4 d我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
+ i' G0 N' D# W% j8 F8 s你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

' m% q! D3 e, f7 D2 a9 H心不变
% o! R3 h5 @8 l; \% h( l
) r0 _& G, ?; Q7 v' j% q* s就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
. O8 v' J! V9 U) Y5 a0 b却让我从此苦等千年
/ n/ \3 G$ A1 K
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
0 O; S& x( O# n- J7 D
  V1 Y& |* N6 ^6 Y% E$ C2 l$ |我睁开眼 我望着天
1 [( X$ ~$ E/ U3 k6 y: r5 H. @7 A那快乐往事却化作泪水涟涟
1 x! _  X/ ?' M7 U, |/ t6 t4 ^1 R情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
; V. d/ H; F' K: N. Z却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

: h/ I; S2 o' X等千年
# G4 p! Y% e5 K3 f* I* x& p
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
/ \& ]0 w! s4 }; m% W& c
) \# @+ p# t0 A+ o3 }我在想念 心已累倦
' i0 Q* r+ K+ s7 o- U/ Z/ B却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

9 w0 d! K3 h7 `# {- S% N4 D等千年
9 l& b$ S/ K. Y! k- c% l) |
% p0 z0 O0 G* Z* Q" u* e- Q啊.啊.啊.啊.等千年
& g. K' L" y  J        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
7 I' {4 |8 G1 c7 P; W% _7 l  I0 J由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
) }, `* |6 J7 ]8 U    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
4 @9 ^& [2 `0 @) j
    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
+ n" o, R: h  t  O5 Y5 F4 T    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
& q3 q8 M3 [! c* y9 m    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
+ W; ~8 j2 y# Y* W$ H; w# y  V5 p: h; m    2. 对肌酸激酶(CK)影响
8 D5 k/ M* F+ B' @% j    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
) t1 G' o4 B7 a8 `1 p1 \  p5 k    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
/ b5 F0 X0 v" |/ v    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
4 c% R+ ~. G1 u  Y" W8 F, L7 y$ `
, y. J5 v2 D/ V8 _0 I    临床应用中的安全性
8 X9 `4 B* _9 x; @, {* O5 _: w9 x0 g    1. 停药后加重
4 }* q0 N: T' A. H+ s    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
* y! f4 R& g5 j1 v4 U( x    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
& p- s. E# i! p2 `# d/ y. o" f    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
3 F: d5 P% X* _0 F" s- ~1 O% D$ R9 @    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
8 D: u0 n4 g" o4 P5 v: K
0 D: y( s, T. ?' u6 X【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】