你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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( I& J1 z1 u( z, n/ \1 H等千年 阿郎
0 K  Y0 A* B$ H0 l# p1 Y作词：阿郎(张国平)
5 p5 H6 U/ D# w8 v* W作曲：阿郎(张国平)
$ G; m( X+ ?! o# m演唱：阿郎(张国平)
/ E( o( @& C! p1 f7 z2 v3 |
) F* B( a3 U: c' }当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
( Z% a$ s8 B. ?* B+ ?; [. q却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
- @% w- B4 z6 i/ Y$ a; \! A5 [
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
, ^- j+ X0 Y* [6 P" Q1 p/ N/ M; C却让我从此苦等千年

0 S/ j  x, i' Y9 g这以后我四处奔走
' P! L5 T2 p8 J想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
) X' K+ p3 y! E7 r& K, T" G0 L! D
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
1 t8 ?4 a+ Y, P' ^: V
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
+ t  f- C% }6 r) u* g8 P% r你的容颜 跌落心间
) Z' Q6 p4 A" E/ B1 p还死死抱着忠贞无悔的诺言

6 {' w4 X9 a% K3 E( }2 p7 A; A心不变
; f' J: a7 R" ]1 c* \9 q7 y; T+ l
就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
) u: b  u( L/ U' i1 E谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
" M0 ?+ U" [" q( `$ v为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
7 a) `+ z& p7 f9 C/ K9 t
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
. H, v8 N8 n- X9 R4 r) f* r情殇无边 谁欲可怜
$ O! @% Y. N, P* c- Z+ u让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
" Y! \" s$ Q6 ]! ], d你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
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! E7 P/ O* b0 M6 K9 d: v' `等千年
3 x$ Z# f3 O0 D: K1 {& U
+ h5 }* b- g1 D! E5 V1 ]我睁开眼 我望着天
6 U; N' v$ A' |4 V那快乐往事却化作泪水绵绵
' E* `  k# x/ U情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
9 Y0 ^# `1 b: L& F# U2 U0 z+ m
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
( a+ b) v! a1 ^3 b跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
* b/ u) d% f8 Z3 z+ H
等千年

5 l+ k) `8 Z3 b啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
' k$ H( a2 p' b/ k% s3 {治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
1 C/ u6 S) D" n    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
- c! f% c) p' i4 t- h5 u    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

( l& U3 Y: W: v' \5 i, F$ k( K    临床前研究的安全资料：
- }2 x# T* O% K: b+ s! C8 W1 k    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
* Z: N$ o) j8 ]/ G    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
2 K! F. N3 M) L' r  o    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
; k; Z& o* R; ~" m' i1 y0 ]! P3 t    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
1 U  U- ~! ?, T2 b    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
1 ^* D2 h& s/ v6 q    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
: H3 u, V, J; e# A  R! N    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

  o) Q, h" t/ l& t1 t, W2 P  E【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
+ I2 }& r5 I+ t转自肝宝宝乙肝社区】