你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
+ {1 u$ \: W8 y2 R# `作词：阿郎(张国平)
  |  Q5 U' C, ^. o  C5 \9 j作曲：阿郎(张国平)
: d5 J" S7 D+ h. s& e演唱：阿郎(张国平)
: h- S* ^* Z' g4 {
当天空的一切呈现
; c5 g& w8 ]: |0 U  E我费尽周折来到了天边
' S! C7 L2 B- n8 F# J9 \% ~却迟迟不情愿离去
7 z4 v8 X7 E* i7 f' l$ O. ~只为了能够再见你一面
( d2 ^/ a& a* r4 R( B
# h5 h) N3 F2 L6 d就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
4 W4 m! ~( `/ J7 A- K/ ~' F+ h* e却让我从此苦等千年

/ u* W7 J; }/ {6 l: s! S这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
. ~# k& Y1 X1 o" i1 T1 K* G: r为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
4 Q( W8 W! a9 |1 I$ j" H+ p  _
我睁开眼 我望着天
+ N7 `- }; ~, Q那快乐往事却化作泪水绵绵
$ m% @1 g) m& p: ~# z3 k9 [情殇无边 谁欲可怜
# |& E0 h, s+ \9 l: T& t让红尘留住永不落的缠绵
' S# {& _2 J! M! x
& C4 ]7 C3 q; T* V; {! l我在想念 心已累倦
5 u* }. M$ g4 J1 ^2 [却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
& b, j0 E4 r/ _/ |- j6 s# I$ V还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变
# g* m( T4 }" ?5 s( d* M- ?5 {: \" A
就在你闪过的瞬间
( b; a% ^0 b  w) i9 X9 ]* s我的泪水竟划破了脸
- E( C% [) b1 z谁知你这回头一望
, f8 D! C0 e) N2 r& e, N! z3 T) x# a却让我从此苦等千年
7 z2 o3 `, v) Q) R" W
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
9 \2 t( q+ _$ p+ Z. L: _( A为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
2 o5 q( V, x  l1 {( w8 Y+ W, {
" a6 [4 ?- a: {8 `; m, ?我睁开眼 我望着天
6 O% U4 H4 _2 H7 W( y4 Q那快乐往事却化作泪水涟涟
/ Q' {% M5 T- f' Y4 q/ M/ h情殇无边 谁欲可怜
: }. t7 k8 q0 W# e让红尘留住永不落的缠绵
+ _" n" S2 G$ f8 B( B: ~我在想念 心已累倦
8 G: \! x8 S% s却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
, ]( I$ w1 T5 F$ N# g还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
& |3 R, G/ \2 H
! u* j8 @" G2 j  D7 Z9 g% ?: k/ s我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
9 i" h+ f( @7 R; _( N情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
8 }/ q0 H7 m+ t
我在想念 心已累倦
- `9 t% }3 W# L  M却执意坚守痴心的最后防线
5 X0 Z+ M' ]4 U/ C* `跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
3 H4 |' s0 t* R# |$ U        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
. D- \! _- \' O+ k& T& W; m4 I/ G治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
$ P3 O' Z3 `: v* o5 M    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
: y7 ~' k1 y1 @0 @. }5 `    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

8 m; B1 `) J. K  L  e" j2 \    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
# c( q/ [2 K. N    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
; o6 |. F+ O  d  E6 B$ V# a" s    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
: p$ H) f. h7 ]" a- n( \* {) |  e    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
2 O/ o# h0 i& D; c    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
! V7 g' r: h; w    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
8 i/ s6 `. V) ~+ K4 s+ H    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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, P$ u  C! Q8 d  ^【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】