你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
* r! z3 c0 t" z; e8 B作曲：阿郎(张国平)
% A$ I6 B) h) E" o) J' u演唱：阿郎(张国平)

  @4 a$ M! i& ?2 m6 S1 b; h当天空的一切呈现
* i  R1 E( |3 F. n  x我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面
5 r- J; @) e0 L$ e% c9 A( R
4 f9 S" S  o' x+ s8 L就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
9 {( G" l# n# p" D- a3 G" e却让我从此苦等千年

! T8 _+ m" i/ P3 o! \5 i这以后我四处奔走
( V# O1 _, M+ q" U# J5 n想知道上天的成全我们的要求
' P: m' |1 [+ h+ U- R7 m. w, I) E5 D为了你我失去自由
( i8 T1 ~# _% ?/ x* G- V3 q却依然站在天界戒备森严的门口
6 x% B( p/ W. T
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
% B% s9 j% c1 _1 w
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
, x, @* t( d1 l) i) z还死死抱着忠贞无悔的诺言
4 n( ]  [4 @! N7 [& e
心不变

6 Y; r7 }8 N  ^" X6 I* m1 K就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
+ h- ^9 I% @4 Y0 a5 N) V" e谁知你这回头一望
8 T$ Y$ v4 ^  K; [却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
' ^8 \, p. _% R% J却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
& }4 R! [$ i+ V9 I情殇无边 谁欲可怜
! h. M& k- R  ?/ r& Q% }; y让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
( M+ X8 ?  B" ?( t5 b
2 p/ ?8 w' ~+ k; G我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
, U' @1 v4 j0 {2 X情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
( F4 f3 x- q% z5 y% X/ K# s却执意坚守痴心的最后防线
7 n; S% L5 y/ _1 ?跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言

  ?  r1 K2 L- |等千年
7 U$ q. s: X; f" z
啊.啊.啊.啊.等千年
! r! t. ?2 Y2 f2 d. {% g        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
& R8 ^3 o& n. y* R    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
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2 Z( b7 O5 d6 V3 A+ ]- Q( d9 Y    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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    临床研究的安全资料：
" ]! ~. a( |0 `: C+ V9 h    1. 对肾功能影响
  Z; c0 P" Z! ^8 f    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
* i; R# l# u  O0 R8 [    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
" v3 s; t" K, m1 ?! V    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
; R, O' P' `4 f7 U; {; q    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
, V7 U0 k3 R: `1 y3 R    2. 病毒变异和耐药
: c! {2 `, {7 r" G7 {; F    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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2 ~( n% F/ j* Z6 ]9 K" k/ Q    小结
0 h/ Z' z* g4 ^9 B  @: V6 J( d+ P" }    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】