你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
! x1 N9 F4 g9 T5 `) W! X0 B: i作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
/ R5 L" v1 f6 P1 I演唱：阿郎(张国平)
, \) ]* Z4 ^5 O' \
当天空的一切呈现
4 w& e* Q5 }8 m: {- z- O( r! ^我费尽周折来到了天边
: w% {6 V5 i* q! ]! d6 k却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

* C2 B- H- g8 z. H- R  o就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

5 s& }; C" X2 f6 X$ @; ?% l+ r这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
5 t+ x& W. v; s" F8 z0 `为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口
+ c! b# m# ~/ U8 \6 L2 z5 y
. N7 V7 L3 o( q+ T8 Z3 i1 w我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
: d1 }2 @  U$ F; K情殇无边 谁欲可怜
. W3 Q" j# [" c: c; {, ~让红尘留住永不落的缠绵
* n* Q' s  t. K6 ~
我在想念 心已累倦
. s2 [8 x  V& o8 j) j0 n' a却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
! K+ R2 O0 Z# g" w2 [6 N4 O; Z% n还死死抱着忠贞无悔的诺言
  \/ m, Y! c/ [* i. |# @2 v6 X
2 S9 y) {# h3 i3 w8 s/ t5 q心不变
9 _- T1 ]* t- @( ~* I
9 r, ?5 f$ \6 Y" K4 R9 h3 T8 p. t就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
. x4 K, [6 P, s# q2 }" B+ F" j谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
0 N  I8 r- [  a8 [4 w5 t/ m
这以后我四处奔走
+ }" C1 p7 {  l# z8 p9 P2 k' b  e4 C& p: P想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
9 D8 w' k; G0 [1 `5 G! B! W7 \我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
8 I. R% F# \) |5 i, D: j/ m
等千年

, p6 t* ]. K5 ~) h% Z; t我睁开眼 我望着天
8 Q  L, D: |) U- L: |- J! I8 ^2 d那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

: X' w& a' ~, g: O  }我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
5 r8 R' p$ g2 d& W跌落心间 你的容颜
( m* z# v; y* G2 }. t# u还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
" a7 O0 {1 O* f1 K  R5 O* u
' B3 ~! s3 R* C" F啊.啊.啊.啊.等千年
. t/ |) V# Z, t6 q        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
: M' y/ b9 o0 [    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
7 V9 W( U0 A3 Y; D: G    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
, @3 Z- r: E" E1 s. s    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
* `, j) ?4 q, w
    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
  E# D2 D5 K$ u6 C8 U3 U    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

7 `' O4 K" q- a1 }( R    临床研究的安全资料：
/ W7 ?4 [6 Q/ K    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
1 X( w! Q, y. U  V; {    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
: e( {3 N& i0 \# \: C    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
6 N7 x) h0 ~" q- _# }7 Y    1. 停药后加重
8 o3 i- R& j" l$ d* p    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
$ o- t2 O, {- o0 K7 W    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
) |% g, E$ n. R2 _    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
2 k' @! T3 T  L" D( B    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
$ S  x9 v( n, s7 T9 s    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

! T$ ^; _# Y  P2 D+ [7 M1 V【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】