当泪流干的时候 张津涤

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当泪流干的时候 张津涤
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《当泪流干的时候》（故事）

                                                     文：小米


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6 [) H# y8 J( Q7 h! q5 Q1 i% X男孩和女孩初恋的时候﹐一同路过的梧桐，一起唱过的歌谣，一起埋下的爱情种子。

7 b  X" P- g3 z4 p4 g6 b男孩爱喝易拉罐的碳酸饮料，女孩总说喝那个对身体不好，有一天男孩又拿了一罐饮料来到女孩身边，女孩刚要生气，男孩拉起易拉环，带在了女孩的手上，并对女孩说：从今后你就是我的唯一。
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* E9 ?' y/ l1 ?1 |5 e那时候﹐男孩和女孩分分秒秒都在感受着恋爱的甜蜜和幸福。

后来女孩渐渐疏远了男孩。女孩结婚了﹐去了法国﹐去了无数次出现在女孩梦中的巴黎。女孩和男孩分手的时候﹐对男孩说﹐我们都必须面对现实﹐婚姻对女人来说是第二次投胎﹐我必须抓牢一切机会﹐你太穷﹐我难以想象我们结合在一起的日子……

男孩在女孩去了法国后﹐每天在悲伤中度过，不断的创作，写了很多的歌曲，终于有一天被一家很有实力唱片公司看中﹐包装，制作，发行了自己的唱片。
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  O0 D1 D) \: Y% E2 f5 r他那透明的音质，就像一潭清水，歌曲中透露出一股淡蓝色的哀愁，深深的打动了无数的人，成了知名的歌星﹐可是他心里还是念念不忘女孩。

有一天下着雨﹐男孩从车里看到一对老人在前面慢慢地走。男孩认出那是女孩的父母﹐于是男孩决定跟着他们。他要让他们看看自己不但有了钱，还出了名。男孩一路开慢车跟着他们。雨不停地下着﹐尽管这对老人打着伞﹐但还是被斜雨淋湿了。到了目的地﹐男孩呆了﹐这是墓地。他看到了女孩﹐墓碑的瓷像中女孩正对着他甜甜地笑。而小小的墓上﹐细细的铁丝挂着他送她的易拉环戒指﹐在细雨中显得如此孤单。

女孩的父母告诉男孩﹐女孩没有去巴黎﹐女孩患的是癌症﹐去了天堂。女孩最爱听男孩唱歌﹐知道他一定可以成为歌星﹐所以女孩才做出这样的举动。她了解男孩﹐也深深的爱着他，坚信他一定会成功。女孩说如果有一天男孩到墓地看她﹐一定要为她唱自己歌曲，雨还在下﹐不知道是雨水还是泪水男孩隐约中又看到了女孩纯真的笑脸。

这时从远处的车里传来男孩的新歌，歌声飘荡在空中，在天国的女孩一定可以听的到吧
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' m( c/ U. f* l( m3 G# }1 ^# w当泪流干的时候
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词：小米
7 W! V0 u# V9 w* @' x$ [1 A8 L8 t1 m曲：张津涤
5 ^$ @3 n7 X4 ?演唱：张津涤

: F+ h2 J, O0 x2 Q% Z2 k当我在爱你的时候
泪水总在静静的流
当泪流干的时候
' w3 a# e9 `6 O) S5 m9 x: k我又一次被孤单占有
$ ~) D. \) p8 j$ t爱会慢慢被时间赶走
身体变成了石头
当我在想你的时候
幸福就像海市蜃楼
当泪流干的时候
你仿佛就在我的身后
爱会慢慢陪着时间游走
孤单会与寂寞牵手
当泪流干的时候
只能转身大步往前走
8 u3 x. x: X, y8 ]爱会慢慢看透找到出口
微笑总在泪水之后
. k! C! W4 @2 S4 u' Q爱选择了出走
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我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
# n7 e, e) u$ Y. [5 }8 v6 @9 g  f3 U* F治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
. M! [/ {' r) J! W% @    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
4 t8 R3 e! ^; a& w    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
1 T2 `; H8 f: V& `    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

$ _+ M4 a* c9 k: X  [3 O) Y    临床研究的安全资料：
+ ]3 D3 z8 \( I6 ^- x9 j0 l3 c7 E; W    1. 对肾功能影响
' W* J1 k; v' t6 S! e    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
/ A5 D4 ~5 N' ?3 C    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
$ M- F$ g" b& k: k0 W    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
- ~0 G% Z  W1 T$ C& H8 P; ~    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
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    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
. p" H! H- N3 }/ J4 P7 G    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】