你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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; _. N  M5 g" ?; p* e$ Q) U等千年 阿郎
- m! j5 }) h- e% V6 K6 r; y作词：阿郎(张国平)
% r( o0 t3 Q2 ?/ f作曲：阿郎(张国平)
" T7 M; v: ^9 _演唱：阿郎(张国平)
7 E0 s4 E- A( ~/ m$ W7 e$ G
当天空的一切呈现
8 p8 y2 r3 [6 G我费尽周折来到了天边
$ @. _* i, P  k& G7 W却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年

. w7 L" }/ R# g- f& W( L这以后我四处奔走
" N% P0 R8 @2 L& L  h$ T想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
# q# S# Q# R  t+ H3 [情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
" E% K% V8 L7 u4 i, R( C
" R, ]9 a1 N; [4 h) F* Z& ^4 g我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
0 V0 [; r, B+ B: f9 ?% l
( d7 ^" B: u! v( a! P心不变
1 T4 D$ P! h1 z. t+ f# a+ E; H6 B% A
6 K9 \5 i& j$ _. O5 M) L6 z! W就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
1 |; ?  [3 n2 [却让我从此苦等千年

这以后我四处奔走
+ U1 \; ]5 }# `  p- c) F5 _; S想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水涟涟
  l. V5 a9 y/ x$ O情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
7 a' j- b& o, T我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
* h2 m9 G- x# {" ^- z你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年

我睁开眼 我望着天
4 o2 c% B" w% [, \7 W那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
3 k2 q3 I% V6 p9 O让红尘留住永不落的缠绵

9 _: X$ L9 y7 O我在想念 心已累倦
* x: A4 X: U2 L/ j# y1 M) p却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
* @1 g8 Q6 u5 M% a8 _2 d4 H3 U还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
1 m: _% S0 K4 ^5 E, ^
! o0 Q" C+ P4 S' f啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
9 `1 J$ W; t. ?. _, n% u由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
( r( Z) x: U  N# {* }# s, d    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
/ T8 ?3 Y' K' w. H% f. F* R- U    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
2 ~3 z1 P( k, @. K5 t. f9 v" z- m6 G    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

. _3 K5 h% D. `+ X    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
8 x4 E$ W5 R  t+ R9 {' k8 ?    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
2 m& G  R* t7 C4 B
& s7 p8 L" X# K" v9 V% X    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
5 d) y4 E$ Q; l6 F/ i6 J, w    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
/ a1 ]1 m2 n5 T* k9 ^    2. 对肌酸激酶(CK)影响
5 W) f3 {8 w6 _- ~5 O) K    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
! H. K) X. L! s$ ?    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
. Q* a5 x, ?/ ?2 k    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
6 k8 O* x" o8 ~  Y    1. 停药后加重
' k% d& q  w2 |* X) J5 r    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
$ u2 V  v% a3 M, @7 x0 [( M    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   
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    小结
9 s) K7 o# y# ?# ?0 Z3 i0 g    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
+ H5 B/ a, e$ ~/ f% G    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

: S8 D# W) v# u【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
1 U3 D4 H. a; ?, W! P转自肝宝宝乙肝社区】